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賽沃替尼治療MET外顯子14跳躍改變陽性非小細胞肺癌的活性和安全性

时间:2024-08-01     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  賽沃替尼(Savolitinib)是一種選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑。我們研究了每日一次賽沃替尼治療MET外顯子14跳躍改變陽性(METex14陽性)的肺肉瘤樣癌和其他非小細胞肺癌(NSCLC)亞型患者的活性和安全性。

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  符合條件的患者為18歲或以上,患有局部晚期或轉移性METex14陽性肺肉瘤樣癌或其他非小細胞肺癌亞型,且對一種或多種標準治療出現疾病進展或毒性不耐受,或被認為臨床上不適合標準治療。患者需患有可測量的疾病,并且是MET抑制劑的適用人群。患者每天接受一次口服賽沃替尼治療,劑量為600mg(體重≥50kg)或400mg(體重<50kg),直至疾病進展、死亡、出現無法耐受的毒性、開始其他抗腫瘤治療、不依從、患者退出或停藥。在首次劑量后的一年內,每6周進行一次基線時的放射線腫瘤評估,此后每12周進行一次。主要終點是客觀緩解率,定義為經獨立審查委員會(IRC)評估確認完全或部分緩解的患者比例。

  研究納入了70名患有METex14跳躍改變的患者接受賽沃替尼治療。IRC評估的腫瘤反應可評估組由61名患者組成。中位隨訪時間為17.6個月(IQR 14.2-24.4),IRC評估的客觀緩解率為49.2%(95% CI 36.1-62.3;61名患者中的30名)在腫瘤反應評估組中,以及42.9%(95% CI 31.1-55.3;70名患者中的30名)在完整分析組中。所有70名患者均報告了至少一種與治療相關的不良事件。其中,32名(46%)患者發生了3級或以上的治療相關不良事件,最常見的是天冬氨酸轉氨酶升高(n=9)、丙氨酸轉氨酶升高(n=7)和外周水腫(n=6)。17名(24%)患者發生了與治療相關的嚴重不良事件,最常見的是肝功能異常(n=3)和過敏癥(n=2)。一名肺肉瘤樣癌患者因腫瘤溶解綜合征導致的死亡,經研究者評估可能與賽沃替尼治療有關。

  總之,對于METex14跳躍改變呈陽性的肺肉瘤樣癌和其他非小細胞肺癌亞型患者,每日一次的賽沃替尼治療產生了有前景的活性,并且具有可接受的安全性。因此,賽沃替尼可能成為該人群的一種新的治療選擇。

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