他拉唑帕利作為一種針對種系BRCA1/2突變、HER2陰性的晚期乳腺癌（ABC）的治療藥物，與化療（PCT）相比，能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。那么，他拉唑帕利在治療生殖系BRCA突變的晚期乳腺癌時，其副作用表現如何呢？

　　一項研究納入了412名患者，他們接受了至少一劑他拉唑帕利（n=286）或PCT（n=126）。研究對不良事件（AE）進行了全面評估，包括所選不良反應的發生時間、持續時間和潛在重疊情況。同時，還分析了他拉唑帕利血漿暴露與≥3級貧血之間的關系，以及劑量減少對PFS的影響。

　　研究結果顯示，他拉唑帕利最常見的不良反應是血液學毒性（195例患者，占68.2%），這通常發生在接受治療后的前3-4個月內。雙臂的3-4級貧血持續時間約為7天，且他拉唑帕利很少導致重疊的3-4級血液學不良反應。較高的他拉唑帕利暴露與≥3級貧血相關。因血液學不良反應而永久停用他拉唑帕利的比例較低（<2%）。總共有150名（52.4%）接受他拉唑帕利治療的患者出現了與劑量減少相關的不良反應。血液學毒性可以通過支持性護理藥物（包括輸血）和劑量調整來得到有效控制。

　　在患有貧血或惡心和/或嘔吐不良反應的患者中，患者報告結局（PRO）更青睞他拉唑帕利�？紤]到治療緊急期后，與化療相比，他拉唑帕利通常與較低的住院率和支持性護理藥物使用率相關。與gBRCA突變ABC的化療相比，他拉唑帕利具有優越的療效、良好的PRO和較低的醫療資源使用率（HRU）。

　　綜上所述，他拉唑帕利對于種系BRCA突變、HER2陰性的晚期乳腺癌患者總體耐受性良好。其常見毒性主要為血液學毒性，但很少導致永久停藥（<2%的患者因血液學毒性而停藥）。血液學毒性通常發生在治療的前3-4個月內，并可通過劑量調整和支持性護理措施進行有效管理。顯著的療效益處、改善的患者報告結果以及可耐受的安全性支持將他拉唑帕利納入生殖系BRCA突變的局部晚期/轉移性乳腺癌的常規治療選擇中。

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