甲狀腺癌作為一種復雜的疾病，包含多種類型，其中最常見的是高分化癌和未分化癌。未分化癌，也稱為甲狀腺未分化癌（ATC），是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，其在所有甲狀腺癌中的占比極低，不到0.2%，且預后較差，中位生存期僅為5個月。

　　BRAF基因突變是與甲狀腺未分化癌最為密切的分子因素。近年來，靶向生物制劑、免疫療法、干細胞療法、納米技術、達拉非尼/曲美替尼聯合療法以及免疫檢查點抑制劑（ICI）等領域的最新進展，為甲狀腺未分化癌的治療提供了新的選擇。

　　特別地，達拉非尼和曲美替尼的聯合治療目前已被視為BRAF-V600E基因突變患者的標準治療方案。此外，達拉非尼/曲美替尼聯合療法，無論是單獨使用還是與其他靶向療法聯合，都為改善這一致命疾病的預后帶來了一定的希望。值得注意的是，年齡較小、腫瘤分期較早以及接受放療等因素都是有助于改善預后的積極因素。

　　達拉非尼是一種BRAF抑制劑，曲美替尼是一種MEK抑制劑，兩者聯合使用可以更好地阻斷MAPK信號通路，提高療效。多項臨床試驗已經評估了達拉非尼聯合曲美替尼在BRAF-V600E突變腫瘤中的治療效果。

　　FDA批準依據

　　試驗對象：BRAF V600E突變的局部晚期或轉移性甲狀腺未分化癌患者，且沒有標準的局部治療方案。

　　治療效果：根據臨床試驗數據，達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF V600E突變陽性ATC患者的總緩解率（ORR）顯著，且安全性可控。

　　批準時間：2018年5月4日，美國FDA批準達拉非尼與曲美替尼聯合治療BRAF V600E突變陽性、局部晚期或轉移性甲狀腺未分化癌。

　　ROAR籃子研究

　　患者數：36例不可切除或轉移性ATC患者。

　　治療方案：達拉非尼150 mg，每日兩次；曲美替尼2 mg，每日一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性或死亡。

　　主要終點：研究者RECIST v1.1評估的ORR。

　　次要終點：緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

　　研究

　　ORR為56%（包括3例完全緩解）。

　　中位DoR為14.4個月，12個月DoR率為50%。

　　中位PFS和OS分別為6.7個月和14.5個月。

　　12個月PFS和OS率分別為43.2%和51.7%，24個月OS率為31.5%。

　　安全性與既往研究中的其他適應癥一致。

　　研究類型：II期一攬子試驗，旨在評估達拉非尼聯合曲美替尼在多種BRAF V600E突變晚期罕見癌癥中的療效和安全性。

　　達拉非尼聯合曲美替尼治療常見的不良反應包括發熱、疲勞、寒戰、惡心和皮疹等。這些不良反應大多數是可管理的，且在治療過程中可以通過適當的醫療干預來減輕或控制。

　　綜上所述，達拉非尼聯合曲美替尼的聯合治療方案在BRAF-V600E基因突變的甲狀腺未分化癌患者中展現出了顯著的療效和良好的安全性。

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