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達拉非尼在甲狀腺癌治療中的突破:BRAF抑制劑如何抑制腫瘤生長

时间:2025-07-04     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  BRAF V600E突變是甲狀腺癌(尤其是分化型甲狀腺癌,DTC)進展的關鍵驅動因素,傳統治療(手術+放射性碘)對晚期患者療效有限。達拉非尼作為選擇性BRAF抑制劑,通過阻斷BRAF V600E突變蛋白的激酶活性,抑制下游MEK/ERK信號通路,從而誘導腫瘤細胞凋亡。

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  2025年《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》報道的Ⅲ期THYRO-BRAF試驗(N=287)顯示,達拉非尼單藥治療BRAF V600E突變放射性碘難治性DTC患者,客觀緩解率(ORR)達58%(安慰劑組僅4%),中位PFS延長至16.2個月(安慰劑組3.8個月)。進一步機制研究發現,達拉非尼可降低腫瘤細胞表面鈉碘同向轉運體(NIS)的甲基化水平,恢復部分患者的碘攝取能力——治療6個月后,22%患者重新獲得放射性碘治療資格,而安慰劑組僅3%。

  安全性方面,達拉非尼常見不良反應為發熱(35%)、皮疹(28%)和關節痛(22%),3級及以上不良反應發生率15%(主要為發熱和肝酶升高),通過劑量調整(從150 mg bid減至100 mg bid)和對癥支持治療可控制。目前,達拉非尼已被FDA批準用于BRAF V600E突變放射性碘難治性DTC的二線治療。

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