2024年6月20日，美國國立衛生研究院(NIH)的研究團隊宣布了一項突破性進展：他們開發了一種非化療治療方案，成功幫助部分侵襲性B細胞淋巴瘤患者，尤其是那些病情復發或對常規治療不再敏感的患者，實現了完全緩解。該方案針對彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的多種分子生存途徑，通過五種藥物的組合使用展現出了顯著療效。

　　在這項于NIH國家癌癥研究所進行的臨床試驗中，研究團隊在50名彌漫性大B細胞淋巴瘤患者中測試了維奈克拉、伊布替尼、潑尼松、奧比妥珠單抗和來那度胺（簡稱ViPOR）的組合效果。結果顯示，在48名可評估的患者中，26名（54%）患者的腫瘤體積顯著縮小，其中18名（38%）患者的腫瘤完全消失，實現了完全緩解。更令人振奮的是，兩年后，仍有36%的患者存活，且34%的患者已痊愈。這些顯著的治療效果主要出現在患有兩種特定彌漫性大B細胞淋巴瘤亞型的患者中。

　　先前的研究已經揭示了彌漫性大B細胞淋巴瘤不同分子亞型的發育和存活所涉及的多種遺傳途徑，如活化B細胞樣(ABC)和生發中心B細胞樣(GCB)亞型。雖然靶向藥物在阻斷這些途徑方面已顯示出一定效果，但單獨使用時很少能在患者中產生持久的反應，因為腫瘤可能通過替代的生存途徑產生耐藥性。因此，結合多種能夠阻斷不同生存途徑的靶向藥物有望產生更持久的治療效果。

　　研究團隊深入分析了哪些靶向藥物能夠協同作用，以最有效地殺死彌漫性大B細胞淋巴瘤細胞，并據此設計了這五種藥物的組合方案。為了使這些藥物在患者體內發揮最佳的協同作用，研究團隊以兩周為一個治療周期，同時給予這些藥物。同時，為了減輕副作用的累積，他們在每個治療周期之間安排了一周的休息時間。

　　在1b/2期試驗中，50名復發或對治療停止反應的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者接受了六個周期的ViPOR方案治療。治療反應因淋巴瘤亞型而異，其中完全緩解主要集中在兩種亞型中：包括13名非GCB亞型患者中的8名（62%）和15名GCB亞型患者中的8名（53%），這些患者被稱為高級B細胞淋巴瘤“雙重打擊”。

　　兩年后，非GCB亞型和雙重打擊GCB亞型患者的無進展生存率和總生存率均顯著高于研究中的其他患者。由于非GCB亞型和雙重打擊GCB亞型高度依賴ViPOR靶向的生存機制，因此它們對聯合治療的反應特別好，這是完全有道理的。此外，ViPOR還幫助了20名對CAR T細胞療法（目前復發性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的護理標準）無反應或復發的淋巴瘤患者中的6名（30%）實現了持久緩解。

　　與標準治療相比，這五種藥物的組合治療方案的副作用通常為輕度至中度，并在治療休息期間得到改善。僅有五名患者因各種原因（包括副作用）而不得不提前停止治療。

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