奧希替尼和阿法替尼的交替使用被視為一種克服奧希替尼耐藥性的可能策略，這種方法有望在不影響表皮生長因子受體基因(EGFR)突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者安全性的前提下，增強治療效果。

　　本研究納入了具有激活EGFR突變（L858R或外顯子19缺失）的初治IV期非小細胞肺癌患者。治療方法為奧希替尼80毫克/天，持續(xù)8周，隨后阿法替尼20毫克/天，持續(xù)8周，兩種藥物交替使用。研究的主要終點是12個月無進展生存(PFS)概率。

　　共有46名患者參與研究并接受了治療。然而，12個月的PFS概率為70.2%（60%置信區(qū)間[CI]，63.9-75.6%；95% CI，54.2-81.5%），并未達到預(yù)設(shè)的主要終點。在中位隨訪時間為25.7個月后，中位PFS為21.3個月（95% CI，16.3個月-未達到）。總體緩解率達到了69.6%（95% CI，54.2-82.3%）。

　　在治療相關(guān)的不良事件方面，最常見的（任何級別或≥3級）包括腹瀉（73.9%、4.3%）、痤瘡樣皮疹（63.0%、2.2%）和甲溝炎（52.2%、0%）。出現(xiàn)了5例明顯的肺炎，其中2例為2級，3例為3級，所有這些肺炎病例均發(fā)生在奧希替尼治療期間。對循環(huán)腫瘤DNA的探索性評估顯示，共存的TP53突變并不會影響交替治療的PFS。

　　盡管奧希替尼和阿法替尼交替治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌初治患者并未達到預(yù)設(shè)的主要終點，但這種治療策略的療效和安全性仍然顯示出一定的潛力，值得進一步研究和探討。

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