肺癌作為我國發病率最高的惡性腫瘤，其治療一直是醫學研究的重點。在非小細胞肺癌（NSCLC）中，表皮生長因子受體（EGFR）突變較為常見，EGFR-TKI靶向治療已成為晚期EGFR突變型NSCLC的一線標準治療。然而，對于局部晚期EGFR突變型NSCLC的新輔助EGFR-TKI靶向治療，證據尚不充分。近日，同濟大學附屬上海市肺科醫院胸外科姜格寧教授、張鵬教授團隊發起的TEAM-LungMate 004臨床研究，為這一領域帶來了新的突破。

　　TEAM-LungMate 004是一項單中心、單臂、開放標簽、前瞻性、II期臨床研究。在2020年7月20日至2022年2月10日期間，共篩選出47名EGFR突變型III期初治NSCLC受試者。這些受試者接受馬來酸阿法替尼片（Giotrif®）8至16周新輔助誘導治療后，經評估為可切除的受試者予以手術治療，反之則繼續靶向治療。

　　研究結果顯示，全部受試者經新輔助治療后客觀緩解率（ORR）為70.2%。這一數據與第一代EGFR-TKI治療的歷史數據相比，具有明顯的優勢；同時，與第三代EGFR-TKI新輔助靶向治療的客觀緩解率接近。在新輔助治療期內，3 - 4級不良事件發生率低（3/47，6.4%），無5級不良事件發生，表明治療安全性可控。

　　經新輔助治療后評估為可手術的受試者有36名，其中33人完成新輔助治療聯合肺切除術。在全部33例接受手術治療的患者中，主要病理緩解（MPR）率為9.1%，病理完全緩解（pCR）率為3.0%，與既往第一代和第三代EGFR-TKI新輔助治療所公布的數據類似。

　　隨訪數據顯示，經阿法替尼新輔助治療的受試者，1年生存率100%，2年生存率近90%，2年無進展生存率為76.6%。此外，該研究還收集了治療前后的腫瘤以及轉移淋巴結樣本進行Bulk RNA測序。通過對比治療響應者和無響應者基因表達差異分析發現，對阿法替尼響應的患者在基線期高表達CISH，且CISH高表達的患者無事件生存期更長。同時，響應者和無響應者腫瘤微環境在治療前后的變化顯著不同，響應者治療后表現出免疫激活的特征，T細胞和B細胞分別在腫瘤和轉移淋巴結中浸潤增加；而無響應者則表現出VEGFB表達和上皮 - 間質轉化（EMT）信號上調。

　　這項研究首次揭示了EGFR-TKI靶向治療敏感人群的生物學特征，同時探索了EGFR-TKI靶向治療對于患者腫瘤免疫微環境的影響，為EGFR突變型局部晚期NSCLC患者提供了治療的新思路和新方案。

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