EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因變異之一，針對(duì)該靶點(diǎn)的靶向治療已顯著改善患者預(yù)后。然而，一代、二代和三代EGFR-TKI的序貫治療策略仍存在爭(zhēng)議。本文結(jié)合真實(shí)世界數(shù)據(jù)，探討阿法替尼與奧希替尼的序貫治療模式及其臨床價(jià)值。

　　1. 序貫治療模式的理論基礎(chǔ)

　　EGFR-TKI耐藥的主要機(jī)制包括T790M突變（約占50%），而二代TKI阿法替尼與三代TKI奧希替尼的序貫治療可覆蓋這一耐藥通路。阿法替尼通過(guò)不可逆結(jié)合EGFR、HER2等靶點(diǎn)，對(duì)Del19突變療效顯著；奧希替尼則對(duì)T790M突變具有高度選擇性。

　　2. 真實(shí)世界研究證據(jù)

　　UpSwinG研究：納入207例EGFR突變（Del19/L858R）NSCLC患者，一線使用阿法替尼，二線經(jīng)檢測(cè)T790M突變后使用奧希替尼。結(jié)果顯示，中位治療失敗時(shí)間（TTF）為27.7個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)36.5個(gè)月。其中，亞洲患者OS最長(zhǎng)，達(dá)42.3個(gè)月，Del19突變亞組OS更是延長(zhǎng)至43.8個(gè)月。

　　GioTag研究：針對(duì)美國(guó)129例患者的分析顯示，阿法替尼序貫奧希替尼的中位OS達(dá)47.6個(gè)月，中位TTF為28.4個(gè)月。亞組分析中，Del19突變患者中位TTF為30.3個(gè)月，ECOG評(píng)分0-1分患者中位TTF為32.7個(gè)月。

　　3. 療效差異與患者分層

　　突變類(lèi)型的影響：Del19突變患者對(duì)阿法替尼的響應(yīng)率顯著高于L858R突變患者，序貫治療后的OS延長(zhǎng)可能與此相關(guān)。

　　腦轉(zhuǎn)移患者的獲益：UpSwinG研究中，存在腦轉(zhuǎn)移的患者客觀緩解率（ORR）高達(dá)91.3%，提示阿法替尼-奧希替尼序貫治療對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶具有較強(qiáng)控制力。

　　治療持續(xù)時(shí)間的意義：GioTag研究中，奧希替尼的中位治療時(shí)間為15個(gè)月，顯著長(zhǎng)于阿法替尼的11.3個(gè)月，可能與三代TKI的耐藥機(jī)制更復(fù)雜相關(guān)。

　　4. 臨床應(yīng)用建議

　　一線治療選擇：對(duì)于Del19突變或亞洲患者，阿法替尼作為一線治療可能帶來(lái)更長(zhǎng)的OS。

　　耐藥后治療策略：T790M突變檢測(cè)是序貫治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，奧希替尼作為二線治療可顯著延長(zhǎng)PFS。

　　個(gè)體化治療：需結(jié)合患者體能狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及藥物可及性制定方案。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。