間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已被確立為晚期ALK+非小細胞肺癌（NSCLC）的標準一線和二線治療手段。本研究旨在對比分析接受三線ALK TKI治療與接受非ALK靶向治療的患者療效。

　　在我們的研究中，接受三線ALK TKI治療的患者有85例（組A），而接受非TKI治療的患者有43例（組B）。大多數患者在一線治療時使用了克唑替尼（組A/組B：64%/60%），二線治療時則選用了阿來替尼（36%/30%）、塞瑞替尼（24%/19%）或洛拉替尼Lorlatinib（15%/30%）。對于三線治療，組A中常見的選擇是洛拉替尼Lorlatinib或阿來替尼（41%/33%），而組B則更傾向于免疫治療、化療或化療聯合免疫治療（30%/28%/21%）。

　　通過對比分析，我們發現組A相較于組B，在一線治療和二線治療中，治療持續時間（TTD）均顯著延長（一線風險比[HR] 0.62，95%置信區間[CI] 0.41-0.93；p=0.020；二線HR 0.50，95% CI 0.33-0.75；p<0.001）。同時，從開始治療起的總生存期（OS）也明顯更長（一線HR 0.32，95% CI 0.19-0.54；p<0.001；二線HR 0.40，95% CI 0.24-0.66；p<0.001）。針對三線治療，組A的中位TTD為6.2個月，而組B僅為2.4個月（HR 0.61，95% CI 0.37-1.00；p=0.049）。相應地，組A的中位OS達到了17.6個月，遠高于組B的6.5個月（HR 0.57，95% CI 0.33-0.98；p=0.042）。

　　研究結果顯示，接受三線非ALK定向治療的患者在之前的TKI治療中反應不佳。而那些在既往ALK TKI治療中持續時間較長的患者，似乎更能從三線ALK TKI治療中獲益。這為我們進一步優化ALK+ NSCLC患者的治療策略提供了重要參考。

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