臨床前期證據(jù)顯示，白介素6/Janus激酶(JAK)/STAT3的前饋細(xì)胞因子環(huán)在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR TKI)產(chǎn)生耐藥性中扮演著重要角色。基于此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)1b期研究，以評(píng)估JAK1/2和TANK結(jié)合激酶1(TBK1)的抑制劑莫洛替尼momelotinib與厄洛替尼聯(lián)合，在未經(jīng)EGFR TKI治療的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者中的療效。

　　在本研究中，患者首先接受厄洛替尼的導(dǎo)入治療（每天口服50、75、100或150毫克），隨后在3+3的研究設(shè)計(jì)中，聯(lián)合使用莫洛替尼momelotinib并逐步增加其劑量。莫洛替尼momelotinib的最大耐受劑量(MTD)主要根據(jù)第一個(gè)28天周期內(nèi)劑量限制性毒性(DLT)的發(fā)生率來確定。同時(shí)，我們也對(duì)治療效果和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）進(jìn)行了評(píng)估，作為研究的次要終點(diǎn)。

　　共有11名患者參與了研究，他們分別接受了3個(gè)不同劑量水平的莫洛替尼momelotinib治療（100毫克每日一次、200毫克每日一次和100毫克每日兩次）。最終確定，莫洛替尼momelotinib200毫克每日一次與厄洛替尼聯(lián)合用藥為最大耐受劑量。在莫洛替尼momelotinib100毫克每日兩次的劑量下，發(fā)生了兩例DLT，分別為4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥（無發(fā)熱）和3級(jí)腹瀉。

　　治療期間最常見的不良事件包括腹瀉、皮膚干燥、疲勞和食欲下降，其中絕大多數(shù)為1-2級(jí)。總體緩解率達(dá)到了54.5%（90%置信區(qū)間為27.1-80.0%，均為部分緩解），中位無進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月（90%置信區(qū)間為6.2-12.4個(gè)月）。此外，莫洛替尼momelotinib的使用并未對(duì)厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。

　　然而，與厄洛替尼單藥治療的歷史數(shù)據(jù)相比，聯(lián)合使用JAK1/2和TBK1抑制劑莫洛替尼momelotinib并未顯著提升EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的獲益。

　　據(jù)悉，厄洛替尼的仿制藥已在印度正式上市。對(duì)于需要購(gòu)買此藥的患者來說，現(xiàn)在有了更多的選擇。若考慮購(gòu)買此藥，患者可以選擇前往國(guó)外就醫(yī)，并在當(dāng)?shù)睾戏ㄙ?gòu)買該藥品。仿制藥為那些尋求更經(jīng)濟(jì)、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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