奧洛莫拉西布，一種在研的、口服給藥的、具有高效力和高選擇性的第二代KRAS G12C蛋白抑制劑，正展現出對KRAS G12C突變的顯著治療效果。KRAS作為最常見的癌基因，其G12C突變發生在13%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者以及1-3%的其他實體瘤患者中。奧洛莫拉西布專為KRAS G12C突變設計，其藥代動力學特性使得它無論是作為單一療法還是聯合療法，都能實現高預測靶點占據率和強大的治療效果。

　　奧洛莫拉西布在KRAS G12C突變晚期實體瘤中的療效

　　2024年6月，公布了1/2期臨床試驗的最新數據。該研究評估了奧洛莫拉西布作為單一療法以及聯合默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）在KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。

　　口頭報告詳細揭示了奧洛莫拉西布作為單一療法在KRAS G12C突變晚期實體瘤患者中的最新治療數據。該研究共納入了184名患者，其中包括42名未接受過KRAS G12C抑制劑治療的非小細胞肺癌患者（6名患有活動性腦轉移），41名曾接受過KRAS G12C抑制劑治療的非小細胞肺癌患者，32名結直腸癌（CRC）患者，24名胰腺癌患者，以及45名患有其他實體瘤的患者。這些患者之前平均接受過三種治療（范圍在0-11種）。

　　奧洛莫拉西布單藥治療在一系列實體瘤中顯示出一致的療效。在非結直腸癌實體瘤患者中，客觀緩解率（ORR）為35%（37/105）。在未使用過KRAS G12C抑制劑的非結直腸癌實體瘤患者中，中位無進展生存期（PFS）為7.1個月（95% CI：5.5-8.9）。在未使用抑制劑的非小細胞肺癌患者中，KRAS G12C患者的中位PFS為7.9個月（95% CI：4.1-NE）。對于既往接受過KRAS G12C抑制劑治療的非小細胞肺癌患者，ORR為41%（16/39），其中63%的患者之前接受過KRAS G12C抑制劑治療，這些患者的中位PFS為8.1個月（95% CI：5.6-15.6）。研究還觀察到初步的CNS活動，并在非小細胞肺癌和可測量的腦轉移患者中觀察到CNS反應。

　　患者接受治療的中位時間為4.7個月。治療相關不良事件（TRAE）主要為1級，超過15%的患者僅出現腹瀉。最常見的TRAE包括腹瀉（23%）、惡心（11%）和疲勞（10%）。因毒性而停用先前KRAS G12C抑制劑的患者的安全性與所有接受奧洛莫拉西單藥治療的患者相似，包括那些因毒性而停用先前第一種KRAS G12C抑制劑的患者。僅有1%的患者因TRAE而停用奧洛莫拉西。

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