魯索替尼（RUX）是一種口服的選擇性Janus激酶1/2抑制劑，已被廣泛用于治療骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥和移植物抗宿主病。我們之前在臨床前和臨床研究中均證實(shí)了魯索替尼單獨(dú)或與免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺（LEN）及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用在抗多發(fā)性骨髓瘤方面的療效。

　　本研究旨在探討在魯索替尼和甲潑尼龍（MP）治療進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者中，加入來那度胺的治療效果。

　　研究納入了疾病進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者先前已接受過蛋白酶體抑制劑、來那度胺、糖皮質(zhì)激素及至少三種治療方案。我們進(jìn)一步評估了在這些患者疾病進(jìn)展時，加入來那度胺的安全性和有效性。治療方案為：所有患者初始接受魯索替尼15mg，每日兩次口服，以及甲潑尼龍40mg，隔日口服。當(dāng)患者病情根據(jù)國際骨髓瘤工作組的標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)進(jìn)展時，他們在28天周期的第1-21天加入來那度胺10mg，每日一次，同時繼續(xù)原有的魯索替尼和甲潑尼龍治療，劑量不變。

　　共有29名患者（中位年齡64歲；62%為男性）參與了該研究，并最初接受了魯索替尼和甲潑尼龍的治療。這些患者先前接受的治療中位數(shù)為6次（范圍3-12次）。

　　這種兩種藥物組合的總體緩解率為31%，臨床獲益率為34%。最佳療效包括1例非常好的部分緩解、8例部分緩解、1例輕微緩解、12例疾病穩(wěn)定和7例疾病進(jìn)展。中位無進(jìn)展生存期為3.5個月。中位反應(yīng)時間為3.0個月，而中位緩解持續(xù)時間為12.5個月。在20名（69%）表現(xiàn)出疾病進(jìn)展的患者中，來那度胺被加入到魯索替尼和甲潑尼龍的治療中；值得注意的是，這些患者都曾接觸過來那度胺，并且除一名患者外，其他患者均對其最后一次含來那度胺的治療方案產(chǎn)生了耐藥性。加入來那度胺后，總體緩解率提升至30%，臨床獲益率達(dá)到40%。患者的最佳反應(yīng)包括2例非常好的部分反應(yīng)、4例部分反應(yīng)、2例輕微反應(yīng)、8例疾病穩(wěn)定和4例疾病進(jìn)展。中位緩解時間為2.6個月，而中位無進(jìn)展生存期為3.5個月。

　　綜上所述，在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，魯索替尼和甲潑尼龍的治療表現(xiàn)出一定的療效且耐受性良好。而在疾病進(jìn)展時加入來那度胺，可以進(jìn)一步擴(kuò)大基于魯索替尼的治療的益處。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。