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第一代與第二代酪氨酸激酶抑制劑治療后T790M突變率的比較研究

时间:2024-06-05     作者:醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦   阅读

  肺腺癌作為一種高死亡率的常見病,其中表皮生長因子受體(EGFR)突變是關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)。針對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)已在臨床上顯示出顯著的治療效果。然而,EGFR-TKI治療常面臨耐藥問題,其中T790M突變是最常見的耐藥機(jī)制。同時,T790M也作為預(yù)測第一代和第二代EGFR-TKI耐藥性的重要生物標(biāo)志物,并對奧希替尼具有敏感性。因此,T790M突變狀態(tài)對于后續(xù)治療方案的選擇及預(yù)后判斷具有關(guān)鍵作用。

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  鑒于之前基于小樣本的研究報道了差異較大的T790M突變率,我們通過薈萃分析來綜合評估經(jīng)EGFR-TKI治療后的T790M突變率。我們系統(tǒng)地回顧了相關(guān)電子數(shù)據(jù)庫,對比了第一代(包括吉非替尼、厄洛替尼和?颂婺幔┡c第二代(包括阿法替尼和達(dá)克替尼)EGFR-TKI治療后的T790M突變情況。

  經(jīng)過篩選,我們從518項相關(guān)研究中納入了29項進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,與阿法替尼相比,厄洛替尼和吉非替尼治療后觀察到更高的T790M突變率。具體而言,厄洛替尼治療后的T790M突變率比值比(OR)為1.48(95%置信區(qū)間CI:1.09-2.00),吉非替尼為1.45(95% CI:1.11-1.90)。而?颂婺崤c阿法替尼之間的T790M突變率無顯著差異。值得注意的是,阿法替尼治療后的T790M突變率(33%)顯著低于吉非替尼(49%)和厄洛替尼(47%)(p<0.001)。此外,我們還發(fā)現(xiàn)亞洲患者的獲得性T790M突變率(43%)略低于白人患者(47%)。

  綜上所述,厄洛替尼和吉非替尼治療后出現(xiàn)T790M突變的幾率高于阿法替尼?紤]到奧希替尼在T790M突變患者中表現(xiàn)出良好的預(yù)后效果,這一發(fā)現(xiàn)對于指導(dǎo)臨床實踐具有重要意義。

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