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替沃扎尼與納武利尤單抗聯合治療轉移性腎細胞癌的安全性與有效性研究时间:2024-05-28 作者:醫學編輯陳筱曦 阅读 替沃扎尼(Tivozanib)作為一種高選擇性、強效的血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,其在單藥治療晚期腎細胞癌(RCC)中的療效已經得到驗證,同時展現出較低的脫靶毒性和良好的不良事件(AE)特征。本研究報告了替沃扎尼聯合納武利尤單抗(nivolumab)的Ib/II期臨床試驗(TiNivo研究)的最終結果。 在Ib期階段,轉移性腎細胞癌患者接受了替沃扎尼1.0mg每日一次(QD)持續21天,停藥7天的治療方案(n=3),或替沃扎尼1.5mg QD(n=3)聯合納武利尤單抗240mg每兩周一次的治療。經評估,最大耐受劑量確定為替沃扎尼1.5mg。隨后,另有22名患者以此最大耐受劑量入組進行II期試驗。研究的主要終點是安全性和耐受性評估,次要終點則包括客觀緩解率、疾病控制率以及無進展生存期。 共有25名患者接受了替沃扎尼1.5mg QD的治療方案,其中12名(48%)患者未接受過治療,13名(52%)患者曾接受過治療。在治療過程中,20名患者(80%)報告了與治療相關的3/4級AE;4名患者(17%)出現了導致劑量減少的AE,而8名患者(32%)因不良反應而停藥。值得一提的是,客觀緩解率達到了56%(包括1例完全緩解),疾病控制率高達96%,且最佳緩解的中位時間為7.9周。此外,有20名患者(80%)的腫瘤出現了縮小。在中位隨訪時間為19.0個月(范圍為12.6-22.8個月)內,所有患者的中位無進展生存期為18.9個月(95%置信區間為16.4個月至未達到),且未接受治療和既往治療的患者的中位無進展生存期相似。 綜上所述,替沃扎尼聯合納武利尤單抗的治療方案顯示出總體可耐受的不良反應特征,并展現出有希望的抗腫瘤功效。這些研究結果為進一步開發替沃扎尼聯合納武利尤單抗作為未經治療或既往治療過的轉移性腎細胞癌患者的治療選擇提供了有力支持。
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