替沃扎尼作為一種高選擇性VEGFR抑制劑，在晚期腎細胞癌（RCC）治療中展現(xiàn)出顯著療效，但其安全性需重點關(guān)注。基于TIVO-3試驗及真實世界研究數(shù)據(jù)，替沃扎尼最常見的不良反應(yīng)為高血壓和疲勞，多數(shù)為1-2級且可管理。

　　常見不良反應(yīng)

　　高血壓：替沃扎尼組3-4級高血壓發(fā)生率為20%，中位發(fā)病時間為2周（范圍：0-192周）。嚴重高血壓（≥3級）需暫停用藥或調(diào)整劑量，并聯(lián)合降壓藥物（如ACEI/ARB）控制。

　　疲勞：25.8%的患者報告疲勞，多為1-2級，通常在治療2-4周后緩解。可通過劑量調(diào)整或支持治療（如運動、營養(yǎng)干預(yù)）改善。

　　腹瀉：25.5%的患者發(fā)生腹瀉，多為1-2級，通常通過止瀉藥物（如洛哌丁胺）和飲食調(diào)整控制。

　　發(fā)聲困難：26.9%的患者出現(xiàn)發(fā)聲困難，可能與VEGFR抑制導(dǎo)致的黏膜水腫有關(guān)，通常無需特殊處理。

　　嚴重不良反應(yīng)

　　心力衰竭：發(fā)生率1.6%，≥3級事件發(fā)生率為1%。需定期監(jiān)測心電圖和超聲心動圖，必要時停藥。

　　動脈血栓栓塞：發(fā)生率3.2%，≥3級事件發(fā)生率為1.5%。有心血管疾病史的患者需謹慎使用，并密切監(jiān)測。

　　靜脈血栓栓塞：發(fā)生率2.4%，≥3級事件發(fā)生率為1.2%。建議高危患者預(yù)防性抗凝治療。

　　出血事件：11%的患者發(fā)生出血，≥3級事件發(fā)生率為2.2%。需避免與抗凝藥物聯(lián)用，并監(jiān)測凝血功能。

　　實驗室異常

　　甲狀腺功能減退：8%的患者發(fā)生甲狀腺功能減退，需定期監(jiān)測TSH和游離T4，必要時補充甲狀腺素。

　　蛋白尿：8%的患者發(fā)生蛋白尿，≥3級事件發(fā)生率為2%。需定期監(jiān)測尿常規(guī)和24小時尿蛋白，必要時暫停用藥。

　　肝酶升高：ALT/AST升高（≥3倍ULN）發(fā)生率為5%-10%，通常為可逆性，需定期監(jiān)測肝功能。

　　安全性管理策略

　　劑量調(diào)整：出現(xiàn)≥3級AE時，可暫停用藥或減量至0.89mg/日，待AE緩解后恢復(fù)原劑量。

　　患者教育：告知患者高血壓、疲勞等AE的常見性，鼓勵及時報告癥狀。

　　多學(xué)科協(xié)作：建立由腫瘤科、心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等多學(xué)科團隊參與的AE管理流程，確保患者安全。

　　替沃扎尼的安全性特征與索拉非尼相似，但高血壓和疲勞發(fā)生率略高。通過劑量調(diào)整和多學(xué)科管理，多數(shù)AE可得到有效控制。對于既往VEGFR-TKI耐藥的患者，替沃扎尼的療效優(yōu)勢顯著，其安全性可控性支持其作為三線治療的標準選擇。

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