盡管近期美國食品和藥物管理局已批準數種針對表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入（ex20ins）的藥物，但這些藥物常伴隨著與抑制野生型（WT）EGFR相關的毒性，影響了患者的整體耐受性。Zipalertinib（CLN-081，TAS6417）作為一種新型的口服EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），采用了獨特的吡咯并嘧啶結構，與WT EGFR相比，它對EGFR ex20ins突變體具有更高的選擇性，并能有效遏制EGFR ex20ins陽性細胞系的細胞增殖。

　　本研究為Zipalertinib的1/2a期臨床試驗，招募了先前接受過鉑類化療后復發或轉移的EGFR ex20ins突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

　　共有73名患者參與了Zipalertinib的治療，他們分別接受了30、45、65、100和150mg每天兩次的口服劑量。患者群體中女性占多數（56%），中位年齡為64歲，且多數患者已接受過嚴格的前期治療（中位既往全身治療次數為2次，范圍在1-9次之間）。其中，36%的患者曾使用過非ex20ins EGFR TKI，而3/73（4.1%）的患者曾使用過針對EGFR ex20ins的TKI。治療過程中最常見的不良反應包括皮疹（80%）、甲溝炎（32%）、腹瀉（30%）和疲勞（21%）。值得注意的是，在每天兩次100mg或以下的劑量中，未觀察到3級或更高級別的藥物相關性皮疹或腹瀉病例。在所有測試的Zipalertinib劑量水平中均觀察到客觀緩解，其中28/73（38.4%）的可評估緩解患者中出現了確認的部分緩解（PR）。特別是在每天兩次100mg的劑量下，16/39（41%）的可評估反應患者中實現了確認的PR。

　　綜上所述，Zipalertinib在多次治療的EGFR ex20ins突變型非小細胞肺癌患者中展現了令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，且其安全性可接受，尤其是嚴重腹瀉和皮疹的發生率較低。

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