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KRAS G12C抑制劑對KRAS G12C突變實體瘤患者的療效與安全性評估

时间:2024-04-22     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  為了全面評估FDA批準的KRAS G12C抑制劑對KRAS G12C突變實體瘤患者的治療效果及安全性,我們進行了深入研究。通過檢索PubMed、EMBASE、Cochrane圖書館以及截至2023年3月6日的主要國際會議上發表的英文臨床試驗資料,我們獲取了豐富的數據。

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  在本次研究中,我們主要關注使用索托拉西布或阿達格拉西布的臨床試驗,并記錄了客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及3級及以上不良事件(AE)的發生率。我們將ORR設定為主要研究終點,同時將DCR、3級及以上不良事件的發生率,以及有無共突變患者間ORR的比值比(OR)設定為次要研究終點。為確保結果的準確性,我們采用了隨機效應模型進行分析。

  經過仔細篩選與整合,本薈萃分析最終納入了18項研究,涵蓋1224名患者。綜合分析結果顯示,ORR、DCR及3級以上不良事件的發生率分別為31%(95% CI, 25-37%)、86%(95% CI, 82-89%)和29%(95% CI, 23-36%)。值得注意的是,在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者中,若同時伴有KEAP1共突變,則表現出比KEAP1野生型患者更低的ORR(OR:0.35,95% CI:0.16-0.77)。

  本研究為KRAS G12C抑制劑在治療實體瘤中的有效性和安全性提供了全面的認識,并揭示KEAP1突變可能是預測KRAS G12C抑制劑治療效果不佳的一個潛在生物標志物。這些重要發現將有助于指導未來臨床試驗的設計,以更精準地確定哪些患者群體最有可能從KRAS G12C抑制劑治療中獲益。

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