根據1期PETRA研究的結果，首創的PARP1抑制劑saruparib在多次治療的、表達同源重組修復（HRR）突變的乳腺癌患者中顯示出早期療效和安全性信號。這一研究在2024年的AACR年會上進行了報告。

　　在試驗的B1部分中，針對接受過大量治療的HER2陰性乳腺癌患者，saruparib在不同劑量水平下均產生了腫瘤反應，包括每日一次的20毫克、60毫克和90毫克劑量組。此外，無論激素受體陽性還是三陰性乳腺癌患者，都觀察到了治療反應。研究人員還對不同接合性定義的亞組進行了反應分析，包括雙等位基因、單等位基因、可疑雙等位基因和未知接合性的患者。

　　特別是在每日一次60毫克的劑量組中，saruparib表現出深度和持久的反應，腫瘤大小的中位最佳變化為-34.6%，總體緩解率（ORR）為48.4%，中位無進展生存期（PFS）為9.1個月。這一劑量組的患者還顯示出較長的緩解持續時間（DOR）和中位首次反應時間�；�于這些結果，研究人員確定了每日一次60毫克作為推薦的2期劑量（RP2D）。

　　在安全性方面，saruparib在大多數劑量水平中均顯示出良好的耐受性，血液學和胃腸道毒性發生率較低。與其他PARP抑制劑相比，saruparib對PARP1和PARP2具有選擇性，這可能有助于減少不良反應。此外，藥代動力學分析顯示saruparib的暴露量與劑量成比例增加，并且藥物在腫瘤活檢中顯示出高效的PARylation抑制。

　　在一項探索性的循環腫瘤DNA（ctDNA）分析中，大多數可評估患者實現了分子反應或變異等位基因頻率的顯著降低，這進一步支持了saruparib的臨床活性。

　　研究人員指出，與已批準的PARP抑制劑相比，saruparib的安全性和較低的劑量減少發生率可能使患者能夠保持更長的治療時間，從而提高療效。他們計劃進一步評估RP2D 60毫克每日一次的saruparib在3期EvoPAR-Prostate01試驗中的療效。

　　綜上所述，saruparib作為一種新型的PARP1抑制劑，在多次治療的、表達HRR突變的乳腺癌患者中顯示出令人鼓舞的早期療效和安全性信號。

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