Venetoclax作為一種BH3模擬劑，能夠與抗凋亡蛋白BCL2緊密結合，從而促進細胞色素c從線粒體釋放，進一步激活半胱天冬酶并誘導細胞死亡。目前，維奈克拉聯合阿扎胞苷（VEN-AZA）的治療方案已成為無法耐受強化化療的AML患者的新標準療法。在關鍵的III期VIALE-A研究中，VEN-AZA的出色表現令人矚目，總體緩解率高達65%，且總體生存期長達14.7個月，相較之下，單獨使用阿扎胞苷治療的對照組其總體緩解率僅為22%，總體生存期也僅為8個月。

　　然而，盡管這一治療組合取得了如此令人鼓舞的成果，復發以及對Venetoclax的原發性耐藥仍是常見問題，這成為了臨床上尚未得到滿足的一大需求。

　　為了揭開耐藥性的神秘面紗，研究者們已進行了深入的臨床和臨床前研究。在眾多因素中，分子層面的改變最為引人關注，其中包括IDH、FLT3、TP53等已知突變，以及最近發現的新描述BAX突變。此外，一些非遺傳因素如代謝可塑性、抗凋亡蛋白表達的變化與依賴性，以及單核細胞分化狀態也被認為是導致耐藥性的重要原因。

　　為了克服Venetoclax的耐藥性，臨床試驗中正在積極探索多種策略。這些策略包括將針對IDH、FLT3的靶向藥物與Venetoclax組成三聯療法，以及運用最近研發的menin抑制劑或免疫療法，如抗體藥物偶聯或單克隆抗體。同時，通過單細胞分析，我們能夠更深入地了解驅動Venetoclax耐藥的分子機制，這將為未來發現新的治療策略提供寶貴的線索。

　　據悉，維奈克拉的仿制藥已在老撾正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫，并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。