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TBCRC 039:魯索替尼單藥及聯合紫杉醇治療三陰性炎癥性乳腺癌的術前II期研究时间:2024-04-02 作者:醫學編輯陳筱曦 阅读 炎性乳腺癌(IBC)患者的總體臨床預后較差,尤其是三陰性IBC(TN-IBC)與最低的生存率密切相關。因此,迫切需要探索新的治療方法。基于臨床前研究,我們推測JAK1/2抑制劑魯索替尼(RUX)可能成為治療三陰性炎性乳腺癌的潛在藥物。 本研究為一項針對三陰性炎性乳腺癌的隨機II期臨床試驗,采用了嵌套機會窗口設計。初診患者首先接受為期7天的魯索替尼單藥或魯索替尼聯合紫杉醇(PAC)的磨合治療。磨合結束后,僅接受魯索替尼的患者將繼續接受魯索替尼+PAC或單獨PAC的新輔助治療,持續12周;而接受魯索替尼+PAC治療的患者則繼續該方案治療12周。所有患者在術前均接受4個周期的阿霉素聯合環磷酰胺治療。我們分別在基線(磨合前)和磨合治療后對腫瘤進行了活檢,通過免疫染色評估了腫瘤的磷酸化STAT3(pSTAT3)水平,并對部分患者樣本進行了RNA-seq分析。 研究主要觀察了磨合前pSTAT3陽性的腫瘤轉變為陰性的比例。次要終點則包括病理完全緩解(pCR)率。 本研究共納入23名患者,其中21名完成了術前治療。結果顯示,有2名患者達到了pCR(8.7%)。在經過魯索替尼處理的樣本的活檢中,我們觀察到pSTAT3和IL-6/JAK/STAT3信號傳導的減少。然而,與魯索替尼單藥治療相比,持續使用魯索替尼+PAC治療似乎上調了IL-6/JAK/STAT3信號傳導。值得注意的是,兩種治療方案均導致了GZMB+ T細胞的減少,這暗示了免疫抑制的存在。魯索替尼單藥在抑制JAK/STAT3信號傳導方面表現出有效性,但與PAC聯合使用時,其抑制作用并不完全。我們推測,魯索替尼單獨或聯合使用時的免疫抑制作用可能削弱了其對癌細胞生長的抑制效果。 綜上所述,盡管在三陰性炎性乳腺癌中使用魯索替尼與pSTAT3水平降低相關,但并未觀察到明顯的臨床獲益。未來在進一步評估JAK2/STAT3作為癌癥治療靶點的研究中,可能需要考慮開發針對癌細胞的特異性JAK2/STAT3靶向藥物或與免疫療法相結合的策略。 據悉,魯索替尼的仿制藥已在孟加拉正式上市。對于需要購買此藥的患者來說,現在有了更多的選擇。若考慮購買此藥,患者可以選擇前往國外就醫,并在當地合法購買該藥品。仿制藥為那些尋求更經濟、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺,為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗,能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。 請注意,所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考,并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前,務必與醫生進行充分的溝通和討論。 |