根據(jù)2024年ESMO靶向抗癌療法大會的最新數(shù)據(jù)，MK-1084作為單一療法用于先前治療過的KRAS G12C突變的實(shí)體惡性腫瘤患者，以及與派姆單抗（Keytruda）聯(lián)合用于未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時(shí)，顯示出可接受的安全性特征和抗腫瘤活性。

　　在第1組中，接受所有劑量MK-1084單藥治療的患者（n=55）中，有98%的患者經(jīng)歷了至少1次不良事件（AE）；其中35%的患者為3級，4%的患者為4級，5%的患者為5級。共有4名患者因毒性而停止研究治療。此外，60%的患者經(jīng)歷了至少1種與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）；其中7%的AE為3級，2%為4級。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。

　　在第2組中，所有接受MK-1084（n=31）加派姆單抗治療的患者均出現(xiàn)1次或以上AE；這些影響分別為3級（32%）、4級（10%）和5級（6%）。該組中共有7名患者因毒性而停止使用任何研究藥物。此外，87%的患者經(jīng)歷了1種或多種治療相關(guān)AE，這些影響為3級（39%）、4級（3%）和5級（3%）。一名患者接受每日400mg劑量的MK-1084加免疫療法后，出現(xiàn)了3級天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的DLT。

　　療效數(shù)據(jù)方面，第1組中MK-1084單藥在所有劑量（n=55）中的客觀緩解率（ORR）為29%（95% CI，18%-43%），中位緩解時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍1.2-6.2個(gè)月）。這些患者的疾病控制率（DCR）為82%。按劑量細(xì)分時(shí)，每日總劑量為25mg至200mg的患者（n=33）的ORR為30%（95% CI，16%-49%），DCR為79%。在每日總劑量為400mg或更高的患者中，ORR為27%（95% CI，11%-50%），DCR為86%。

　　第2組中MK-1084聯(lián)合派姆單抗（n=27）的ORR為70%（95% CI，50%-86%）和DCR為85%。中位緩解時(shí)間同樣為1.4個(gè)月（范圍1.2-4.2個(gè)月）。在每日總劑量為25mg至200mg的患者中（n=23），與派姆單抗聯(lián)合使用的ORR和DCR分別為70%（95% CI，47%-87%）和87%。在每日總劑量為400mg或更高的MK-1084聯(lián)合派姆單抗治療的患者中（n=4），ORR為75%（95% CI，19%-99%），DCR為75%。

　　智利圣地亞哥Bradford Hill臨床研究中心的Carlos Rojas博士表示：“在既往接受過實(shí)體惡性腫瘤治療且其腫瘤帶有KRAS G12C突變的患者中，我們觀察到了MK-1084單一療法的抗腫瘤活性。在MK-1084每日總劑量為50mg至800mg時(shí)，結(jié)直腸癌（CRC）、NSCLC和其他腫瘤類型的患者均出現(xiàn)反應(yīng)。”他還指出，在先前未經(jīng)治療的NSCLC患者中，MK-1084與帕博利珠單抗的組合顯示出了抗腫瘤活性，在所有評估劑量中，PD-L1腫瘤比例評分（TPS）至少為1%。

　　這項(xiàng)開放標(biāo)簽、全球性的一期研究將患者分為兩組：第1組中的患者患有局部晚期實(shí)體瘤且之前接受過至少1種治療；第2組中的患者患有未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC且PD-L1 TPS為1%或更高。所有患者必須年滿18歲、已確診為KRAS G12C突變疾病（可通過RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測量）且ECOG體能狀態(tài)為0或1。

　　該研究的主要終點(diǎn)是評估DLT、不良事件（AE）以及導(dǎo)致治療停止的AE；一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是ORR。

　　第1組和第2組患者的中位年齡分別為64.0歲（范圍36-81歲）和68.0歲（49-78歲）；62%和52%的患者為男性；兩組中超過一半的患者ECOG體能狀態(tài)為1（65.5%和74.2%）。在第1組中，22%的患者患有NSCLC、67%患有CRC、2%患有肛門癌、2%患有宮頸癌、2%患有黑色素瘤、2%患有闌尾粘液性腫瘤、2%患有神經(jīng)內(nèi)分泌癌；還有2%的患者患有胰腺癌。第1組中有24%的患者曾接受過1種療法、33%接受過2種療法、16%接受過3種療法、22%接受過4種或更多療法；還有5%的患者不清楚這一信息。

　　截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年11月3日），第1組的中位隨訪時(shí)間為11.1個(gè)月（范圍2.1-21.5個(gè)月），中位暴露時(shí)間為5.7個(gè)月（范圍0.2-15.2個(gè)月）。38%的患者仍在接受治療，而62%的患者已停止治療。停止治療的最常見原因是疾病進(jìn)展（55%），其次是AE（7%）。對于第2組，中位隨訪時(shí)間為7.0個(gè)月（范圍0.4-17.2個(gè)月），中位暴露持續(xù)時(shí)間為6.0個(gè)月（范圍0.4-15.9個(gè)月）。84%的患者仍在接受治療，而16%的患者因疾病進(jìn)展（10%）或AE（6%）而停止治療。

　　其他數(shù)據(jù)顯示，在第1組中CRC患者（n=37）的ORR為24%（95% CI 12%-41%），DCR為78%，中位緩解時(shí)間為2.6個(gè)月（范圍1.2-6.2個(gè)月）。NSCLC患者（n=12）的ORR為42%（95% CI 15%-72%），DCR為83%，中位緩解時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍1.2-1.4個(gè)月）。患有其他實(shí)體瘤的患者（n=6）的ORR和DCR分別為33%（95% CI 4%-78%）和100%；該組的中位緩解時(shí)間也是1.4個(gè)月（范圍1.3-1.5個(gè)月）。

　　在第2組中PD-L1 TPS范圍為1%至49%的患者（n=13）的ORR為54%（95% CI 25%-81%），DCR為77%；該組的中位緩解時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍1.2-4.2個(gè)月）。在PD-L1 TPS為50%或更高的患者（n=14）中ORR和DCR分別為86%（95% CI 57%-98%）和93%。同樣該組的中位緩解時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍1.2-2.6個(gè)月）。Rojas表示反應(yīng)持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)在分析時(shí)尚未成熟。

　　在第1組中任一組中發(fā)生率為10%或更高的治療相關(guān)AE（TRAE）包括AST升高（1/2級15%；3/4級4%）、ALT升高（13%；4%）、惡心（16%；0%）、腹瀉（11%；2%）、疲勞（13%；0%）、瘙癢（7%；0%）、皮疹（4%；0%）以及堿性磷酸酶（ALP；4%）增加。在第2組中任一組中發(fā)生率至少為10%的TRAE包括ALT升高（1/2級26%；3-5級13%）、AST升高（23%；10%）、瘙癢（23%；3%）、腹瀉（23%；0%）、皮疹（10%；3%）、疲勞（13%；0%）、ALP升高（13%；0%）以及惡心（10%；0%）。

　　請注意，以上內(nèi)容僅供參考并可能包含打字錯(cuò)誤或語法錯(cuò)誤，請務(wù)必以原始數(shù)據(jù)和研究報(bào)告為準(zhǔn)。