FDA最近針對生物制劑許可申請（BLA）發出了兩份完整回復函（CRL），該申請旨在批準odronextamab用于治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤以及復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的患者。這些患者在經過兩種或更多先前的全身性治療方案后，病情仍未得到緩解。

　　在OLYMPIA項目中已經啟動了多項3期研究的患者登記工作。FDA要求這些試驗必須包含劑量探索和驗證兩個部分。目前，劑量探索階段的招募工作正在進行中，確認部分也預計將很快開始。在重新提交申請之前，FDA將與開發商就完成這些試驗的時間表達成一致。

　　此前，FDA已于2023年9月授予odronextamab優先審評資格，用于治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤和復發/難治性DLBCL。這一BLA得到了來自1期ELM-1試驗（NCT02290951）和2期ELM-2試驗（NCT03888105）的數據支持。研究人員在2023年美國血液學會（ASH）年會上公布了這兩項試驗的最新結果。

　　在ELM-2試驗中，對127名DLBCL患者進行了至少36周的隨訪。結果顯示，客觀緩解率（ORR）為52%，完全緩解（CR）率為31%。研究人員還報告了各個高風險亞組的反應情況，包括雙重打擊和三重打擊高級別淋巴瘤患者以及轉化性DLBCL患者。此外，odronextamab的中位緩解持續時間（DOR）為10個月（95% CI，5-18），中位CR持續時間為18個月（95% CI，10-不可估計[NE]）。

　　在2期試驗中，常見的不良反應（AE）包括細胞因子釋放綜合征（CRS；55%）、發熱（43%）、貧血（39%）和中性粒細胞減少癥（31%）。研究人員報告稱，在接受推薦的升級方案治療的患者中，有53%出現了CRS（n=60）。值得欣慰的是，試驗中沒有出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）的病例。

　　開放標簽的ELM-2試驗評估了375名患者接受odronextamab的治療情況，這些患者包括患有DLBCL、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和其他B細胞非霍奇金淋巴瘤亞型的患者。該試驗的主要終點是基于盧加諾標準的ORR，次要終點則包括CR、無進展生存期（PFS）、總生存期、DOR、疾病控制率、安全性和生活質量。

　　另一方面，在ELM-1試驗中，44名可評估的患者中有73%是CAR T細胞治療難治的患者。根據獨立中央審查的結果，ORR為48%，CR率為30%。數據顯示，在研究期間，有8名部分緩解的患者轉為CR。此外，在中位隨訪5個月后（95% CI, 3-9），仍未達到中位DOR（95% CI, 2-NE）。試驗中常見的不良事件包括慢性鼻竇炎（52%）、貧血（34%）、發熱（34%）和疲勞（34%）。具體來說，1級CRS影響了27%（n=12）的患者，2級事件發生在25%（n=11）的患者中。開放標簽的1期ELM-1試驗主要評估了odronextamab對先前接受過抗CD20治療的CD20陽性B細胞惡性腫瘤患者的耐受性和安全性。該研究還包括一個擴展隊列，用于評估那些在先前的CAR T細胞治療后疾病進展的DLBCL患者。

　　總的來說，盡管FDA對odronextamab的BLA發出了CRL，但這并不意味著該藥物的開發之路已經終結。

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