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亞洲人群晚期 EGFR 突變陽性非小細胞肺癌一線治療方案的療效與安全性對比

时间:2024-03-28     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  參考2023年非小細胞肺癌(NSCLC)的治療指南,本研究針對表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC的一線治療方案與近期研發的藥物進行了薈萃分析。研究涉及的治療策略包括第一、二、三代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)、TKIs聯合化療、TKIs聯合血管生成抑制劑,以及含鉑雙聯化療加或不加貝伐珠單抗。鑒于藥物在不同種族群體中的療效和安全性存在差異,本研究旨在確定針對亞洲人群的最佳治療方案,并特別評估這些方案在一線治療中的安全性。

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  研究共納入了19項隨機對照試驗,涉及5,824名患者,涵蓋了14種不同的治療方案。主要評估指標為無進展生存期(PFS),其他評估指標包括總生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、客觀緩解率(ORR)、任何級別不良事件的發生率(AE)、3級或以上不良事件的發生率(≥3AE)以及嚴重不良事件的發生率(SAE)。

  在PFS方面,所有包含TKI(無論是單藥還是聯合其他治療)以及貝伐單抗(Bev)聯合化療(Ch)的方案均顯著優于基礎化療(HR:0.09-0.61,與單獨Ch相比,p在所有情況下均<0.05)。表現最佳的治療方案為厄洛替尼(Erl)聯合Bev(SUCRA:0.94)以及厄洛替尼聯合雷莫蘆單抗(Ram)(SUCRA:0.93)。

  在OS方面,各一線治療方案間未觀察到顯著差異;基于SUCRA排名的前四種治療方案依次為Bev+Ch(0.87)、吉非替尼(Gef)聯合Ch(0.81)、達克替尼(Dac)(0.79)和奧希替尼(Osi)(0.69)。

  此外,各一線治療方案在DCR方面也未表現出顯著差異。在ORR方面,基于SUCRA排名的前三種治療方案為厄洛替尼+Bev(0.85)、厄洛替尼+Ram(0.76)和Gef+Ch(0.74)。

  在安全性方面,各一線治療方案間在不良反應風險上未觀察到顯著差異。然而,根據SUCRA排名,厄洛替尼在避免≥3AE方面表現最佳(0.97),奧希替尼在避免SAE方面排名最高(0.91)。

  綜合生存獲益、腫瘤負荷反應和安全性分析,呋莫替尼(Fur)、奧希替尼和奧莫勒替尼(Aum)可能是亞洲患者的最佳治療選擇,它們能顯著延長生存期(通過中位PFS/OS),引起更大的腫瘤負荷反應,并降低患者發生不良事件的風險。盡管厄洛替尼+Bev和厄洛替尼+Ram在PFS方面表現出最佳的生存獲益,但仍需進一步的臨床研究來探索降低不良事件風險的方法。

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