Opsynvi是馬西騰坦（一種內皮素受體拮抗劑(ERA)）和他達拉非（一種磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑）的組合，適用于成人肺動脈高壓（PAH，WHOI組）成人患者的慢性治療。WHO功能等級(FC)II-III。

　　單獨而言，馬西騰坦可降低臨床惡化事件和住院治療的風險，而他達拉非可提高運動能力。

　　Opsynvi警告：胚胎-胎兒毒性

　　不要對懷孕女性使用Opsynvi，因為它可能會造成胎兒傷害。

　　有生育潛力的女性：在治療開始前、治療期間每月以及停止治療后1個月排除懷孕。使用可接受的避孕方法在治療期間和停止治療后1個月內防止懷孕。

　　對于所有女性患者，Opsynvi只能通過一項名為“含馬西騰坦產品風險評估和緩解策略”(REMS)的限制計劃獲得。

　　Opsynvi禁忌癥

　　懷孕：Opsynvi給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害，因此懷孕女性禁用。如果在懷孕期間使用Opsynvi，請告知患者對胎兒的潛在風險。

　　過敏：對馬西替坦、他達拉非或該產品的任何成分有過敏反應史的患者禁用Opsynvi。

　　伴隨有機硝酸鹽：Opsynvi禁用于定期或間歇使用任何形式有機硝酸鹽的患者。最后一次服用Opsynvi后48小時內請勿使用硝酸鹽。

　　伴隨鳥苷酸環化酶(GC)刺激劑：使用利奧西呱等GC刺激劑的患者禁用Opsynvi 。

　　Opsynvi警告和注意事項

　　胚胎-胎兒毒性和含有馬西騰坦的產品REMS：

　　由于存在胚胎-胎兒毒性的風險，Opsynvi只能通過一項名為“含有馬西騰坦的產品REMS計劃”的限制計劃供女性使用。對于有生育潛力的女性，在開始治療前排除妊娠，確保使用可接受的避孕方法，并每月進行妊娠測試。

　　肝毒性

　　ERA會導致轉氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。

　　在ADUE研究的雙盲組中，Opsynvi轉氨酶升高>3xULN的發生率為1.0%，>8xULN的發生率為1.0%。在雙盲/開放標簽組合組中，發生率分別為3.4%和1.1%。

　　Opsynvi的雙盲和聯合雙盲/開放標簽研究中因肝臟不良事件而終止的比例分別為0.9%和2.2%。

　　在開始使用Opsynvi之前進行肝酶測試，并根據臨床指示在治療期間重復進行。

　　建議患者報告提示肝損傷的癥狀（惡心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、厭食、黃疸、尿色深、發燒或瘙癢）。如果出現臨床相關的轉氨酶升高，或者升高伴有膽紅素增加>2xULN，或出現肝毒性臨床癥狀，請停止使用Opsynvi。當未經歷肝毒性臨床癥狀的患者肝酶水平恢復正常時，考慮重新啟動Opsynvi 。

　　不要對基線轉氨酶升高(>3xULN)的患者啟動Opsynvi。尚未對嚴重肝硬化（Child-PughC級）患者進行研究；因此，避免使用Opsynvi。

　　低血壓

　　Opsynvi具有血管舒張特性，可能會導致血壓短暫下降。在開出Opsynvi處方之前，醫生應仔細考慮患有潛在心血管疾病的患者是否會受到此類血管舒張作用的不利影響。已有低血壓、自主神經功能障礙或左心室流出道梗阻的患者可能對血管擴張劑的作用特別敏感。

　　血紅蛋白減少

　　服用其他ERA后，血紅蛋白濃度和血細胞比容會出現下降，在Opsynvi和OPSUMIT的臨床研究中也觀察到了這一情況。這些下降發生得很早，隨后趨于穩定。

　　在OPSUMIT治療PAH的安慰劑對照研究中，OPSUMIT 10mg導致血紅蛋白從基線到長達18個月的平均下降約1.0g/dL，而安慰劑組沒有變化。據報告，OPSUMIT 10mg組中有8.7%的人血紅蛋白下降至10.0g/dL以下，安慰劑組有3.4%的人血紅蛋白下降至10.0g/dL以下。Opsynvi試驗中也觀察到了類似的結果。

　　血紅蛋白減少很少需要輸血。不建議患有嚴重貧血的患者開始使用Opsynvi。在開始治療前測量血紅蛋白，并根據臨床指示在治療期間重復測量。

　　肺靜脈閉塞病(PVOD)惡化

　　由于尚無靜脈閉塞性疾病患者服用Opsynvi片劑的臨床數據，因此不建議此類患者服用Opsynvi片劑。如果服用Opsynvi片劑時出現肺水腫癥狀，應考慮相關PVOD的可能性。如果確認，停止使用Opsynvi。

　　視力喪失和聽力障礙

　　非動脈炎性前部缺血性視神經病變(NAION)是視力下降（包括永久性視力喪失）的一種原因，據報道，上市后與使用5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑（包括他達拉非）存在時間相關性。這些患者中的大多數（但不是全部）具有發生NAION的潛在解剖或血管危險因素。

　　不建議在患有已知遺傳性退行性視網膜疾病（包括色素性視網膜炎）的患者中使用Opsynvi 。

　　據報道，服用他達拉非的患者出現聽力突然下降或喪失，可能伴有耳鳴和頭暈的情況。

　　體液潴留

　　外周水腫和液體潴留是PAH的已知臨床后果和ERA的已知影響，服用Opsynvi的患者有心力衰竭的報告。在Opsynvi治療PAH的臨床研究中，外周水腫/液體潴留的發生率在活性對照組中為20.6%，在雙盲/開放標簽組中為17.3%。

　　患有潛在左心室功能障礙的患者在開始ERA治療后可能面臨出現嚴重液體潴留的特別風險。

　　Opsynvi啟動后監測液體潴留跡象。如果出現臨床上顯著的液體潴留，請評估患者以確定原因，例如Opsynvi或潛在的心力衰竭，以及可能需要停用Opsynvi。

　　與其他PDE5抑制劑組合

　　他達拉非是一種PDE5抑制劑，也是Opsynvi的一種成分，也適用于治療勃起功能障礙。指導服用Opsynvi片劑的患者不要服用其他PDE5抑制劑。

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