MEK/ERK抑制策略已被研究作為克服奧希替尼獲得性耐藥的一種手段。近期，一項研究評估了奧希替尼（一種EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，TKI）與司美替尼Selumetinib（一種MEK1/2抑制劑）聯合使用的療效。

　　該研究招募了MET陰性、EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者，這些患者年齡需≥18歲，并且在接受EGFR-TKI治療后出現病情進展。根據患者之前接受的第一代、第二代或T790M導向的EGFR-TKI治療情況，將他們分為兩個隊列。治療方案為每天口服奧希替尼80毫克，同時間歇性給予司美替尼Selumetinib 75毫克，每天兩次。研究的主要目標是評估安全性和耐受性，次要目標則包括通過客觀緩解率(ORR)和無進展生存期(PFS)來衡量抗腫瘤活性。

　　共有47名患者參與了這項研究（其中12名患者之前接受過第一代或第二代EGFR-TKI治療，35名患者之前接受過T790M導向的EGFR-TKI治療）。患者群體中，44名（94%）為亞洲人；30名（64%）患者的基線外顯子19存在缺失。

　　在安全性方面，最常見的不良反應包括腹瀉（89%）、食欲下降（40%）和口腔炎（32%）。有11名患者（23%）出現了≥3級的不良反應，這些反應可能與司美替尼Selumetinib的使用有關。

　　在療效方面，對于之前接受過第一代或第二代EGFR-TKI治療的患者，ORR為66.7%（95%置信區間CI，34.9-90.1）；對于之前接受過T790M導向的EGFR-TKI治療的患者，ORR為22.9%（95% CI，10.4-40.1）。整體而言，ORR為34.0%（95% CI, 20.9-49.3）。中位PFS在之前的第一代/第二代TKI組中為15.0個月（95% CI，2.7-33.0），在之前的T790M導向TKI組中為2.8個月（95% CI，1.6-5.5），整體為4.2個月（95% CI，2.7-7.2）。

　　綜上所述，奧希替尼與司美替尼Selumetinib的聯合治療方案在安全性和耐受性方面符合預期。該組合顯示出了一定的抗腫瘤活性，對于MET陰性、EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者，特別是那些在之前的EGFR-TKI治療中病情進展的患者，可能是一個有效的治療選擇。

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　　請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。