FDA已正式受理恩沙替尼（ensartinib，代號X-396）用于治療成人轉移性ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新藥申請（NDA）。這一申請得到了3期eXalt3臨床試驗（NCT02767804）數據的堅實支持。

　　在eXalt3試驗中，恩沙替尼展現出了顯著的治療效果。數據顯示，接受恩沙替尼治療的意向治療（ITT）人群患者（共143名）的中位無進展生存期（PFS）長達25.8個月，相較之下，接受克唑替尼（Xalkori）治療的患者（共147名）的中位PFS僅為12.7個月。這意味著恩沙替尼將患者的進展或死亡風險降低了49％。此外，恩沙替尼組的中位隨訪時間為23.8個月，而克唑替尼組為20.2個月。

　　eXalt3試驗是一項開放標簽、多中心的研究，自2016年7月25日至2018年11月12日，在全球21個國家的120個中心共招募了290名患者參與。該試驗納入了經當地測試確認的晚期、復發性或轉移性ALK陽性NSCLC的成年患者。患者需滿足RECISTv1.1標準，即具有可測量的疾病。試驗允許患者曾接受過最多一次針對轉移性疾病的化療，并允許無癥狀腦轉移的患者參與。

　　主要排除標準包括研究前4周內接受過癌癥治療或14天內接受過放療的患者，以及曾接受過ALK TKI或抗PD-1/PD-L1治療的患者。

　　在試驗中，患者以1:1的比例隨機分配接受恩沙替尼225mg每日一次或克唑替尼250mg每日兩次的治療。試驗的主要終點是由每個盲法獨立中央審查確定的PFS。次要終點包括全身和顱內的反應、中樞神經系統進展的時間以及總體生存率。療效評估在ITT人群和改良ITT（mITT）人群中進行，后者僅包括經中心實驗室確認的ALK陽性NSCLC患者。

　　在ITT人群中，恩沙替尼的客觀緩解率達到74%，而克唑替尼為67%。此外，恩沙替尼的中位緩解持續時間尚未達到，而克唑替尼為27.3個月。在mITT人群中，恩沙替尼的中位PFS尚未達到，而克唑替尼的中位PFS為12.7個月。恩沙替尼組的估計24個月PFS率為54.2%，而克唑替尼組為36.4%。

　　在安全性方面，恩沙替尼組中7.7%的患者經歷了嚴重的治療相關不良反應，相比之下，克唑替尼組為6.1%。需要減少劑量的患者比例分別為23.8%和19.9%，而治療中斷率分別為9.1%和6.8%。恩沙替尼組中，最常見的不良反應（至少發生于10%的患者）包括皮疹、天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、瘙癢、惡心、便秘、水腫、貧血、嘔吐、血堿性磷酸酶升高、血肌酐升高、γ-谷氨酰轉移酶升高以及食欲下降。

　　這一積極的數據為恩沙替尼作為治療成人轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者的潛在有效藥物提供了有力支持，期待其在未來的臨床應用中為患者帶來更好的治療效果。

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