2020年11月：國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序附條件批準貝達藥業股份有限公司申報的1類創新藥鹽酸恩沙替尼膠囊（商品名：貝美納）上市，用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

　　恩沙替尼為間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。

　　在“2020年第21屆世界肺癌大會（IASLC WCLC）線上主題論壇（Virtual Presidential Symposium）”上公布了ALK抑制劑恩沙替尼（ensartinib）治療非小細胞肺癌（NSCLC）III期臨床研究（eXalt3）的重磅期中分析結果。

　　研究在先前沒有接受過ALK靶向療法治療（初治）的局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC患者中開展。結果顯示：與Xalkori（克唑替尼）治療組相比，恩沙替尼治療組的中位無進展生存期（mPFS）顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低。

　　恩沙替尼是新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，其ALK抑制效力是克唑替尼的10倍。

　　eXalt3研究共入組了290例先前沒有接受過ALK靶向療法的ALK陽性NSCLC患者，但患者被允許先前接受過最多一種化療方案。

　　結果顯示，在ITT人群中，與Xalkori治療組相比，恩沙替尼治療組mPFS顯著延長（25.8個月 vs 12.7個月；平均隨訪時間分別為23.8個月和20.2個月）、疾病進展或死亡風險降低約50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼的療效更為顯著：恩沙替尼治療組mPFS尚未達到，而Xalkori治療組仍為12.7個月（HR=0.49；95%CI:0.30-0.66；p＜0.0001）。

　　雖然總生存期（OS）結果還不成熟，不足以區分兩組之間的差異，但其他幾個結果的改善支持了主要終點結果。

　　值得注意的是，在可測量腦轉移病灶的患者中，恩沙替尼表現出了令人印象深刻的療效。11例接受恩沙替尼治療的腦轉移病灶患者，顱內客觀緩解率（ORR）為64%（7/11）；而接受克立替尼的19例腦轉移瘤患者，顱內ORR為21%（4/19）。

　　此外，在研究開始時無腦轉移的患者中，恩沙替尼與Xalkori相比顯著推遲了腦治療失敗（出現腦轉移）的時間（23.9個月 vs 4.2個月；HR 0.32，95%CI 0.15-0.64；P=0.0011），在12個月時間點出現腦轉移的患者比例顯著降低（4% vs 24%）。生存分析（K-M曲線）顯示，在治療36個月時間點，恩沙替尼組只有40%的患者病情進展，Xalkori組為75%。

　　該研究中，恩沙替尼的耐受性似乎與Xalkori相當，與嚴重的治療相關不良事件發生率（TRAE：8% vs 6%）、TRAE導致劑量減少（24% vs 20%）、TRAE導致藥物停藥（9% vs 7%）相似。2組之間大多數TRAE發生率相似，但與Xalkori組相比，恩沙替尼組的皮疹、瘙癢和咳嗽的發生率稍高，嘔吐、腹瀉、中性粒細胞減少和白細胞減少癥的發生率略低。