根據發表在《美國癌癥雜志》上的3期VIALE-A試驗（NCT02993523）的結果，使用維奈克拉（Venclexta）聯合阿扎胞苷（Vidaza）治療新診斷的急性髓性白血病（AML）患者的長期生存率得到改善血液學。

　　聯合組的中位總生存期（OS）為14.7個月（95％CI，11.9-18.7），安慰劑加阿扎胞苷組的中位總生存期（OS）為9.6個月（95％CI，7.4-12.7）（HR，0.58；95％CI，0.47-0.72；P＜.001）。24個月時，各組的估計OS率為37.5％（95％CI，31.8％-43.3％）vs16.9％（95％CI，11.2％-23.5％）。

　　研究作者寫道：“VIALE-A試驗的長期隨訪繼續證明，對于未經治療的AML患者，維奈托克/阿扎胞苷具有良好的風險/益處，這些患者因年齡較大或合并癥而無法接受強化化療。”。

　　患者以2:1的比例隨機分配至聯合組或安慰劑組。維奈克拉或安慰劑每天口服一次，第1天100mg，第2天200mg，第3至28天400mg，并繼續進行后續周期。在每個28天周期的第1至7天，以75mg/m2靜脈內或皮下給予阿扎胞苷。

　　主要終點是OS，次要終點是完全緩解（CR）、CR伴不完全血液學恢復（CRi）以及CR伴或不伴部分血液學恢復（CRh）。

　　共有433名患者入組，其中431名患者屬于意向治療人群，其中286名患者屬于聯合組，145名患者屬于安慰劑組。中位隨訪時間為43.2個月，聯合組中有21名患者仍在接受治療。治療后，3名患者接受了干細胞移植。

　　在預先指定的亞組分析中對IDH1/2或FLT3突變的患者進行了評估。對于IDH1/2突變患者，維奈托克/阿扎胞苷組的中位OS為19.9個月（95％CI，12.2-27.7），安慰劑組為6.2個月（95％CI，2.3-12.7）（HR，0.31；95％CI，0.19-0.52；P＜.001）。IDH1突變患者的中位OS為10.2個月（95％CI，2.3-25.1）vs2.2個月（95％CI，1.1-5.6；HR，0.28；95％CI，0.12-0.66；P=0.002）。對于IDH2突變患者，聯合組的中位OS為27.5個月（95％CI，16.4-36.9），安慰劑組為13.0個月（95％CI，3.8-14.9）（HR，0.30；95％CI），0.16-0.57；P＜.001）。

　　聯合組中38.8％的患者（95％CI,33.1％-44.7％）觀察到CR，而安慰劑組中這一比例為17.9％（95％CI,12.1％-25.2％）（P＜.001）。兩組之間的CR/CRi率分別為66.8％（95％CI,61.0％-72.2％）vs29.0％（95％CI,21.7％vs37.1％）（P＜.001）。各組之間的CRh率相似。

　　聯合組CR的中位緩解持續時間（DOR）為22.1個月（95％CI，16.7-27.0），安慰劑組為13.4個月（95％CI，10.3-15.1）。兩組之間CR/Cri的中位DOR分別為18.2個月（95％CI，13.6-23.1）和10.7個月（95％CI，5.0-15.1）。

　　無事件生存期（EFS）與之前的分析一致。在聯合組中，中位EFS為9.9個月（95％CI，8.4-11.8），而安慰劑組為7.4個月（95％CI，5.6-9.5）（HR，0.58；95％CI，0.470-0.726；P＜.001）。

　　維奈托克/阿扎胞苷組中42％的CRi反應患者可評估微小殘留病（MRD），而安慰劑組中這一比例為31％。值得注意的是，聯合治療組中25％的患者細胞遺傳學風險較低，26％患有繼發性AML。33％的患者觀察到IDH1/2突變，33％的患者觀察到NPM1突變，19％的患者觀察到FLT3突變，13％的患者觀察到TP53突變。

　　聯合組中52％的CR/CRi患者和安慰劑組中74％的患者觀察到疾病進展或形態學復發，其中42％和48％接受后續治療。

　　維奈克拉/阿扎胞苷組共有283名患者參與安全性分析，而安慰劑組則有144名患者參與。經過平均43.2個月的隨訪后，沒有發現新的安全信號。兩組之間的3級或以上治療引起的不良反應（TEAE）包括血小板減少癥（46％vs40％）、中性粒細胞減少癥（43％vs29％）和發熱性中性粒細胞減少癥（43％vs19％）。

　　聯合組中30％的患者和安慰劑組中22％的患者因TEAE而停止治療。此外，還有360名患者因任何原因死亡。導致死亡的TEAE發生率在聯合組中為25％，在安慰劑組中為22％。CR/CRi期間共有6例患者死亡，其中4例死于感染，2例死于其他原因。

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