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布加替尼:克唑替尼耐藥患者的ALK陽性非小細胞肺癌治療新選擇

时间:2024-03-05     作者:施文婧編輯   阅读

  針對那些克唑替尼治療效果不佳或無法耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者,布加替尼為他們帶來了全新的治療希望。這種藥物經過FDA批準,被推薦作為ALK+轉移性NSCLC成年患者的一線治療選擇。

  布加替尼作為一種口服片劑,其獨特的給藥方案使得患者在前7天每日服用90毫克,若耐受良好,劑量隨后可增加至每日180毫克。這一治療方案將持續進行,直到疾病出現進展或患者出現不可接受的毒性反應。即使在因非不良反應原因中斷治療14天或更長時間后,患者也可以通過重新調整劑量來恢復治療。

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  布加替尼的作用機制在于其激酶抑制活性,能夠針對多種激酶產生體外抑制效果,包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)和FLT-3等。在體外和體內試驗中,布加替尼不僅抑制ALK的自磷酸化,還抑制ALK介導的下游信號蛋白的磷酸化。此外,它還能有效抑制表達EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的細胞系增殖,并在小鼠模型中顯示出對EML4-ALK陽性NSCLC異種移植物生長的劑量依賴性抑制。

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