肺癌是男性和女性最常見的癌癥之一，也是美國癌癥相關(guān)死亡的主要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的疾病形式，占所有肺癌病例的80％至85％。

　　隨著肺癌腫瘤細胞生物學(xué)知識的不斷發(fā)展，針對特定基因突變的小分子藥物為腫瘤學(xué)家提供了以個性化方式治療NSCLC患者的機會。肺癌中已發(fā)現(xiàn)多種驅(qū)動癌基因，包括表皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）和KRAS。

　　在美國晚期NSCLC患者中，約10％具有EGFR突變，3例約23％具有KRAS突變，4例和高達13％具有ALK突變。通過識別這些突變，腫瘤學(xué)家可以確定哪些患者可以從現(xiàn)有的靶向治療中受益。

　　Crizotinib（克唑替尼）是第一個酪氨酸激酶抑制劑（TKI），alectinib艾樂替尼（Alecensa）是美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療晚期ALK陽性NSCLC患者的第二個TKI。盡管許多ALK重排NSCLC患者對TKI有反應(yīng)，但1至2年內(nèi)耐藥率很高。與克唑替尼不同，克唑替尼不會進入大腦以靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤，艾樂替尼已被證明“對已擴散到大腦的腫瘤有作用”。盡管如此，仍需要能夠跨越血腦屏障的ALK抑制劑的其他治療方案。

　　布加替尼獲批用于治療ALK陽性NSCLC

　　2017年4月28日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)新一代口服ALK抑制劑布加替尼（Alunbrig），用于治療對藥物不耐受或反應(yīng)不充分的ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

　　FDA批準(zhǔn)布加替尼是基于非比較性臨床試驗ALTA的總體緩解率（ORR）數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中位隨訪時間為8個月（范圍：0.1-20.2個月）。在基線時患有腦轉(zhuǎn)移的患者中，接受180毫克每日一次劑量的患者中有67％出現(xiàn)顱內(nèi)（部分）反應(yīng)，中位持續(xù)時間為5.6個月。

　　ALTA研究中對219名患者進行了布加替尼的安全性和耐受性評估。

　　≥25％接受布加替尼治療的患者最常見的不良事件是惡心、腹瀉、疲勞、咳嗽和頭痛。接受布加替尼90mg治療的患者中有38％發(fā)生嚴重不良事件；其中，最常見的是肺炎和間質(zhì)性肺疾病或肺炎。

　　總體而言，接受180mg劑量的患者中有8.2％由于不良反應(yīng)而停用布加替尼，20％由于不良事件需要延遲用藥或中斷治療。導(dǎo)致劑量減少的最常見不良事件是肌酐磷酸激酶升高。

　　在ALTA研究中，布加替尼與8例死亡相關(guān)，其中包括2例肺炎患者，以及各1例細菌性腦膜炎、呼吸困難、呼吸衰竭、肺栓塞、猝死和尿膿毒癥患者。

　　布加替尼在特定人群中的使用

　　育齡婦女應(yīng)在布加替尼治療期間以及最后一次給藥后≥4個月內(nèi)采取有效的避孕措施。其女性伴侶具有生育潛力的男性應(yīng)在治療期間以及最后一次服用布加替尼后≥3個月內(nèi)使用有效的避孕措施。

　　警告和注意事項

　　布加替尼與嚴重和致命的肺部事件有關(guān)，與間質(zhì)性肺病和肺炎一致。

　　布加替尼也有高血壓和心動過緩的報告。治療期間應(yīng)監(jiān)測血壓和心率。

　　布加替尼可能會出現(xiàn)視力障礙。

　　由于存在肌酐磷酸激酶升高的風(fēng)險，因此在服用布加替尼時應(yīng)對患者進行監(jiān)測。

　　可能會出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶水平升高以及新的或惡化的高血糖；監(jiān)測患者的這些反應(yīng)。

　　海得康作為一個專注于藥品信息和服務(wù)的平臺，致力于為廣大患者提供全面、準(zhǔn)確的藥品信息。如果您需要了解有關(guān)藥品的更多信息，如上市情況、仿制藥版本以及價格等，歡迎隨時聯(lián)系我們的客服團隊。

　　最后需要強調(diào)的是，藥品信息涉及專業(yè)醫(yī)療知識，對于藥品的使用、劑量或副作用等方面如有疑問，我們建議您咨詢專業(yè)醫(yī)生或藥師的建議，以確保用藥安全有效。

　　海得康醫(yī)學(xué)顧問咨詢電話：400-001-9769，官網(wǎng)微信：15600654560。本站圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，侵權(quán)請聯(lián)系刪除。