耐藥困局與突破需求

　　ROS1融合是非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵驅動基因，但傳統酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如克唑替尼、恩曲替尼的中位無進展生存期（PFS）僅16-20個月，耐藥問題顯著。其中，ROS1 G2032R溶劑前沿突變是導致耐藥的主要原因，發生率高達30%-40%。瑞普替尼（Repotrectinib）作為新一代ROS1/NTRK抑制劑，通過優化分子結構增強對耐藥突變的結合能力，為耐藥患者帶來突破性選擇。

　　臨床試驗數據支持

　　TRIDENT-1研究（ROS1陽性NSCLC）：

　　初治患者：71例未接受過TKI治療的患者中，客觀緩解率（ORR）達79%（完全緩解率10%，部分緩解率69%），中位緩解持續時間（DOR）34.1個月，中位PFS 35.7個月。

　　經治患者：56例接受過TKI治療的患者中，ORR為38%（部分緩解率32%），中位DOR 14.8個月，中位PFS 9.0個月。

　　耐藥突變患者：17例攜帶ROS1 G2032R突變的患者中，ORR為59%，顯著高于其他TKI（如恩曲替尼對G2032R突變ORR僅為0%）。

　　腦轉移療效：

　　基線有可測量腦轉移的初治患者中，顱內ORR達89%，12個月顱內緩解持續率（DoR）83%；經治患者顱內ORR為38%，12個月顱內DoR 60%。

　　耐藥機制探索：

　　43例經治患者中，6例在治療期間出現ROS1耐藥突變，但未發現瑞普替尼誘導的耐藥突變，提示其耐藥風險較低。

　　典型病例

　　患者男性，48歲，ROS1重排NSCLC，先后接受克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼治療，均因耐藥進展。加入瑞普替尼臨床試驗后，初始緩解持續24個月，后因出現L2086F新突變耐藥，改用卡博替尼后再次部分緩解。此病例表明，瑞普替尼可有效延緩耐藥，但需警惕罕見突變（如L2086F）的逃逸。

　　臨床意義

　　瑞普替尼通過克服ROS1 G2032R等耐藥突變，顯著延長PFS，尤其在腦轉移患者中療效突出。其設計上的血腦屏障穿透能力和廣譜抗耐藥活性，使其成為ROS1陽性NSCLC耐藥患者的優選方案。

　　瑞普替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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