布加替尼 是下一代 ALK 抑制劑，于 2017 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，作為克唑替尼治療 ALK 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌后的二線療法。發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上并在 2018 年世界肺癌大會(huì)上發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示了其作為一線治療的前景。然而，雖然布加替尼通常耐受性良好，但在約 3％ 的病例中，患者報(bào)告在開(kāi)始治療后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)呼吸急促。對(duì)于嚴(yán)重癥狀，或者如果停藥然后重新開(kāi)始用藥后出現(xiàn)輕微癥狀，廠家指南建議永久停止使用。一個(gè)研究 哥倫比亞大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究人員發(fā)表在《胸部腫瘤學(xué)雜志》上，深入了解了這些癥狀的嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間，并提出了一種替代治療策略，可以讓更多患者受益于這種藥物。

　　研究發(fā)現(xiàn)，布加替尼導(dǎo)致的呼吸急促與其他抗癌藥物的肺炎副作用不同，其發(fā)生時(shí)間更早，但消退也更快。這意味著，即使患者出現(xiàn)這一癥狀，也有可能迅速恢復(fù)并繼續(xù)接受治療。

　　研究人員通過(guò)案例研究，提出了幾種應(yīng)對(duì)策略，其中三種是成功的：

　　一名患者在開(kāi)始服用布加替尼后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)呼吸短促，但能夠按照推薦的給藥方案繼續(xù)用藥，并進(jìn)行支持性治療，包括補(bǔ)充氧氣，并在第八天恢復(fù)正常的血氧飽和度和肺功能。

　　一名患者在經(jīng)歷早期呼吸急促后開(kāi)始使用布加替尼，然后停止。停藥一周后，他重新開(kāi)始全劑量服用布加替尼，但同樣的呼吸癥狀復(fù)發(fā)，但通過(guò)支持治療，他能夠在五天內(nèi)迅速建立對(duì)藥物的耐受性，然后繼續(xù)服用布加替尼，無(wú)需支持治療。

　　一名患者在經(jīng)歷早期呼吸急促后停止了布加替尼，隨后能夠以每天 30 毫克的減少劑量重新開(kāi)始服用布加替尼，每 3 天增加至全劑量，沒(méi)有發(fā)生任何事件。

　　一名患者在一項(xiàng)試驗(yàn)中開(kāi)始使用高于正常全劑量（300 毫克/天，而不是 180 毫克/天）的布加替尼，然后在迅速經(jīng)歷嚴(yán)重呼吸困難后停藥。二十二天后，該患者再次接受高劑量的布加替尼（而不是較低劑量或使用第三位患者采用的淺階梯治療方案），這再次引起了相同的副作用，到那時(shí)就停藥了。

　　研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于基線呼吸功能較差的患者，可能需要采用更為謹(jǐn)慎的劑量調(diào)整策略。例如，從較低劑量開(kāi)始并逐步增加，以減少副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

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