肝細胞癌（HCC）作為第六大最常見的原發性癌癥，其長期生存率并不理想。近期研究發現，部分人類HCC中存在PIK3CA功能獲得性突變。鑒于alpelisib阿培利司這一選擇性PIK3CA抑制劑已在PIK3CA突變乳腺癌治療中獲FDA批準，我們對其在HCC治療中的潛力進行了深入研究。

　　實驗結果顯示，alpelisib阿培利司對c-Met/H1047R和c-Met/E545KHCC的生長具有顯著的抑制作用，但在c-Met/sgPtenHCC中則效果不佳。從機制層面分析，alpelisib阿培利司主要通過抑制c-Met/H1047R和c-Met/E545KHCC進展中的p-ERK和p-AKT，而對mTOR通路或細胞增殖相關基因的影響較小。

　　聯合治療結果顯示，alpelisib阿培利司與mTOR抑制劑MLN0128或CDK4/6抑制劑palbociclib具有協同作用，顯著抑制HCC細胞生長。在c-Met/H1047R小鼠模型中，聯合使用alpelisib阿培利司/MLN0128或alpelisib阿培利司/palbociclib甚至導致了腫瘤的完全消退。

　　綜上所述，研究表明，alpelisib阿培利司通過抑制MAPK和AKT級聯反應，對PIK3CA突變的HCC具有顯著治療效果。此外，alpelisib阿培利司與mTOR或CDK4/6抑制劑的聯合使用，進一步增強了其治療潛力，為HCC的精準治療提供了新的策略和方向。

　　阿培利司已在印度上市，雖是原研藥，但價格較低。“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

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