BRAF和NRAS的基因組改變是惡性黑色素瘤和其他實體瘤的致癌驅動因素。Tovorafenib托沃拉非尼是一種在研、口服、選擇性、中樞神經系統滲透性、小分子、II型泛RAF抑制劑。

　　Tovorafenib托沃拉非尼的安全性和抗腫瘤活性怎么樣？

　　研究納入患有復發或難治性晚期實體瘤成人患者，研究包括劑量遞增階段和劑量擴展階段。評估每隔一天一次(Q2D)或每周一次(QW)Tovorafenib托沃拉非尼的安全性，并確定這些方案的最大耐受和推薦2期劑量(RP2D)。

　　149名患者接受了Tovorafenib托沃拉非尼治療（Q2Dn=110，QWn=39）。Tovorafenib托沃拉非尼的推薦劑量為200mgQ2D或600mgQW。

　　在Q2D擴展階段，68名可評估患者中有10名(15%)出現緩解，其中16名未接受過RAF和MEK抑制劑的BRAF突變陽性黑色素瘤患者中有8名(50%)出現緩解。在QW劑量擴展階段，17名可評估的NRAS突變陽性黑色素瘤患者對RAF和MEK抑制劑沒有反應；9名患者（53%）的最佳反應是疾病穩定。在400-800mg的劑量范圍內，QW劑量給藥與Tovorafenib托沃拉非尼在體循環中的最小積累相關。

　　在劑量擴展階段，Q2D隊列中的80名患者中有58名(73%)和QW隊列中的19名患者中有9名(47%)出現≥3級不良事件。Tovorafenib托沃拉非尼最常見的是貧血和斑丘疹。

　　兩種方案的安全性均可接受，首選推薦劑量是600mgQW。Tovorafenib托沃拉非尼在BRAF突變黑色素瘤中的抗腫瘤活性是有希望的。

　　據了解，Tovorafenib托沃拉非尼還未上市。“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

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