兒童低級別膠質瘤最初對卡鉑等一線化療反應較好，但以后發現超過50%的腫瘤化療后出現進展，需進一步治療。既往研究表明，兒童低級別膠質瘤往往伴有mTOR信號通路激活，因此，將mTOR通路抑制劑依維莫司和卡鉑聯用可能讓兒童低級別膠質瘤患兒獲益。

　　研究人員應用卡鉑與依維莫司處理4種兒童低級別膠質瘤細胞株和1例來源于患者的原代兒童低級別膠質瘤細胞。5類腫瘤細胞均存在活化的mTOR信號通路，并包含多種兒童低級別膠質瘤基因類型，如NF1缺失、BRAF-KIAA1549基因融合和BRAFV600E突變等。檢測藥物處理后腫瘤細胞的生長、增殖和死亡狀況。結果顯示，在4種兒童低級別膠質瘤細胞株中，卡鉑與依維莫司在抑制增殖方面具有協同作用(Fa=0.5時，藥物組合指數<1)。與單獨使用任何一種藥物相比，聯合治療可促進腫瘤細胞凋亡。體外實驗進一步證實依維莫司抑制mTORC1，降低細胞內谷胱甘肽的含量，而明顯升高γ-H2AX磷酸化水平，顯示依維莫司有助于卡鉑對DNA雙鏈的損傷作用，二者可產生化療協同作用。同時，體內實驗表明，聯合治療對抑制荷瘤小鼠體內腫瘤生長具有顯著的優勢。

　　依維莫司有較強的血腦屏障通透能力，已被FDA批準用于治療兒童室管膜下巨細胞星形細胞瘤。卡鉑與依維莫司聯用對兒童低級別膠質瘤能有效誘導腫瘤細胞死亡、抑制腫瘤生長，展現出良好的抗腫瘤作用。該研究為治療兒童低級別膠質瘤開辟一條新途徑。

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