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達沙替尼腎毒性:達沙替尼與發生蛋白尿的顯著風險相關

时间:2024-02-07     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  達沙替尼與腎毒性有關。研究人員試圖檢查達沙替尼蛋白尿的發生率,并確定可能增加達沙替尼相關腎小球損傷的潛在危險因素。

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  通過尿白蛋白肌酐比值(UACR)檢查了82名接受酪氨酸激酶抑制劑治療至少90天的慢性粒細胞白血病患者的腎小球損傷情況。檢驗用于比較UACR的平均差異,而回歸分析用于評估藥物參數對達沙替尼治療期間蛋白尿發展的影響。研究人員使用串聯質譜法測定了達沙替尼的血漿藥代動力學,并進一步描述了一位在服用達沙替尼期間出現腎病范圍蛋白尿的患者的案例研究。

  接受達沙替尼治療的參與者(n=32)的UACR水平顯著高于接受其他酪氨酸激酶抑制劑治療的參與者(n=50;中位數15.0mg/g;四分位距11.5-119.5;中位數28.0mg/g;四分位距,8.0–35.0;P<0.001)。總體而言,10%的達沙替尼使用者表現出蛋白尿嚴重增加(UACR>300mg/g),而其他酪氨酸激酶抑制劑則為零。達沙替尼的平均穩態濃度與UACR(ρ=0.54,P=0.03)和治療持續時間(P=0.003)呈正相關。與血壓升高或其他混雜因素沒有關聯。在該案例研究中,腎活檢顯示整體腎小球損傷,伴有彌漫性足突消失,達沙替尼治療終止后恢復。

  與其他類似的酪氨酸激酶抑制劑相比,接觸達沙替尼與發生蛋白尿的顯著風險相關。達沙替尼血漿濃度與接受達沙替尼治療期間發生蛋白尿的較高風險顯著相關。

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