酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已廣泛用于治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）。達(dá)沙替尼是一種具有脫靶效應(yīng)的廣譜TKI，賦予其免疫調(diào)節(jié)能力，從而增強(qiáng)針對(duì)癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的先天免疫反應(yīng)。

　　達(dá)沙替尼是一種廣譜酪氨酸激酶抑制劑，最初開發(fā)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）。CML是一種造血祖細(xì)胞白血病，其中過度生長的骨髓細(xì)胞在骨髓和外周血中積聚。9號(hào)染色體和22號(hào)染色體之間的易位導(dǎo)致異常的22號(hào)染色體（或費(fèi)城（Ph）染色體），從而產(chǎn)生BCR-ABL癌基因。BCR-ABL持續(xù)激活酪氨酸激酶（TK），從而驅(qū)動(dòng)Ph+CML和Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

　　伊馬替尼是首批針對(duì)BCR-ABLTK的TK抑制劑（TKI）之一，顯著改善了CML的治療。此外，這些小分子的開發(fā)導(dǎo)致了替代抑制劑的開發(fā)，例如第二代藥物達(dá)沙替尼，其活性比伊馬替尼高出20-300倍，并且具有更快和更深的分子反應(yīng)（DMR）。

　　達(dá)沙替尼具有抑制其他TK的其他脫靶效應(yīng)。脫靶效應(yīng)與潛在益處相關(guān)，例如增加自然殺傷細(xì)胞（NK）介導(dǎo)的針對(duì)癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性能力，并具有潛在的副作用，例如血液學(xué)、肺和胃腸道毒性，可能限制其臨床使用以及抗衰老能力。達(dá)沙替尼對(duì)NK細(xì)胞和其他先天細(xì)胞的潛在免疫調(diào)節(jié)作用及其對(duì)CML、HIV感染和衰老的治療作用。

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