費城染色體陽性（Ph陽性）急性淋巴細胞白血病（ALL）的定義是存在BCR-ABL1融合基因，并且與不良預后相關。Ph陽性ALL兒科患者潛在治愈的最佳機會是造血干細胞移植（HSCT），直到在化療中添加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）后，這些患者的預后得到改善。

　　伊馬替尼和強化化療相結合，診斷出費城染色體陽性（Ph陽性）急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童的預后顯著改善。II期試驗旨在研究第二代ABL類抑制劑達沙替尼聯合強化化療對新診斷Ph陽性ALL兒童的療效和安全性。

　　CA180-372/COGAALL1122是兒童腫瘤學組（COG）和歐洲組間聯合開放標簽、單組、Ph陽性ALL（EsPhALL）誘導后治療的II期研究。新診斷為Ph陽性ALL且體能狀態至少為60％的符合條件的患者（年齡1-18歲）接受EsPhALL化療加達沙替尼60mg/㎡口服，從誘導第15天起每天一次。誘導1B后微小殘留病（MRD）至少為0.05％或三個鞏固阻滯后MRD呈陽性的患者被歸類為高風險，并在第一次完全緩解時分配接受造血干細胞移植（HSCT）。其余患者被認為是標準風險，并接受化療加達沙替尼兩年。主要終點是與外部歷史對照相比，達沙替尼聯合化療的3年無事件生存期。如果滿足以下標準之一，則認為試驗成功：1）在AIEOP-BFM2000高危組中優于單獨化療；2）或非劣效性（裕度為–5％）；3）或在EsPhALL2010隊列中優于伊馬替尼加化療。所有接受至少一劑達沙替尼的參與者均納入安全性和有效性分析。

　　共有106名患者參與了這項研究，在69個不同的地點進行了登記，其中包括美國、加拿大和澳大利亞的51個COG地點，以及意大利和英國的18個EsPhALL地點。所有106名接受治療的患者均達到完全緩解。其中，87例（82％）被歸類為標準風險，19例（18％）符合HSCT標準并被歸類為高風險，只有15例（14％）在首次完全緩解時接受了HSCT。與單獨化療相比，達沙替尼和化療聯合治療的3年無事件生存率更高（分別為65.5％和49.2；p=0.032）。此外，達沙替尼聯合化療并不劣于伊馬替尼聯合化療（59.1％，治療差異范圍為-3.3％至17.2％），但并不優于伊馬替尼聯合化療（65.5％vs.59.1％；p=0.27）。最常見的3-5級不良事件是發熱性中性粒細胞減少癥（n=93）和菌血癥（n=21）。出現9例緩解期死亡，原因包括感染（n=5）、移植相關（n=2）、心臟驟停（n=1）和不明原因（n=1）。沒有發生與達沙替尼相關的死亡。

　　達沙替尼聯合EsPhALL化療對于兒童Ph陽性ALL是安全有效的。盡管HSCT在首次完全緩解中的使用有限，但三年無事件生存率與之前的Ph陽性急性淋巴細胞白血病試驗相似。