B細胞是系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎（LN）發(fā)病機制的核心。奧妥珠單抗是一種人源化II型抗CD20單克隆抗體，比利妥昔單抗更能誘導B細胞耗竭。接受奧妥珠單抗聯合標準治療（嗎替麥考酚酯[MMF]）免疫抑制（II期NOBILITY研究；NCT02550652）的LN患者在第104周表現出與單獨接受MMF的患者相比，臨床反應有所改善。此外，接受奧妥珠單抗治療的患者在第52周之前持續(xù)（而不是不持續(xù)）B細胞耗竭與第76周時較高的完全腎反應（CRR）發(fā)生率相關。該分析旨在表征B-動力學NOBILITY中最后一劑奧妥珠單抗后的細胞恢復以及這些動力學對反應和安全性的影響。

　　總共125名接受MMF和皮質類固醇治療的活動性III/IV類LN患者被隨機分組，并在第1天和第2、24和26周接受奧妥珠單抗1000mg（n=63）或安慰劑（n=62），并隨訪第104周或B細胞恢復，以較長者為準。1使用T和B自然殺傷細胞（TBNK）測定法測量B細胞，定量下限（LLoQ）為10CD19+細胞/μL和高靈敏度最小殘留B細胞1.1（MRB1.1）使用0.4個細胞/μL的LLoQ進行測定。外周B細胞損耗定義為≤0.4個細胞/μL。外周B細胞恢復被定義為≥20個細胞/μL或患者的給藥前基線，以較低者為準。最后一劑奧妥珠單抗后外周B細胞恢復的時間（63名患者中的57名患者中的26周）、恢復時間與第104周療效的關系以及整個主要研究和隨訪期間的安全性進行了評估（嚴重不良反應）事件[SAE]和傳染性SAE發(fā)生率，根據風險患者年數[PY]進行調整）。

　　在接受奧妥珠單抗治療的63名患者中，有4名患者在研究期間未實現B細胞完全消除。到第24周，59名患者（93.7％）實現了B細胞耗竭（在奧妥珠單抗重新給藥之前）；其中，4人在B細胞恢復之前停止，4人在第104周或之后但在實現B細胞恢復之前完成了研究。其余51名患者構成了本次分析的人群。根據B細胞恢復的時間分布，使用最后一次奧妥珠單抗輸注后93周對患者進行分組（圖1）。在51名患者中，3名（5.9％）在第26周重新給藥前恢復了B細胞；3名患者中的1名在第104周達到CRR。總共37名患者（72.5％）在最后一劑奧妥珠單抗后的93周內實現了B細胞恢復（B細胞恢復的中位時間為78.1周），37名患者中的18名（第104周時，37名患者中的48.6％和23名（62.2％）分別實現了CRR和總體腎臟緩解（ORR）。在這37名患者中，每100PY的SAE和傳染性SAE發(fā)生率分別為13例和8例。11名患者（21.6％）在最后一次給藥后超過93周才實現B細胞恢復。11名患者中有9名實現了B細胞恢復，中位時間為102周，而在撰寫本文時，11名患者中有2名尚未實現B細胞恢復。11名患者中有5名（45.5％）在第104周達到CRR，8/11名（72.7％）達到ORR。在這11名患者中，每100PY的SAE和傳染性SAE發(fā)生率分別為10和0。

　　NOBILITY中的大多數患者在最后一次奧妥珠單抗給藥后80周內恢復了外周B細胞。5.9％的患者甚至在第26周重新用藥之前就恢復得非常快，而約20％的患者則需要2年以上的時間才能恢復（圖2）。在最終奧妥珠單抗輸注后2年內恢復B細胞的患者、較晚恢復的患者以及仍然耗盡的患者中，第104周時的腎臟反應率相似，這表明早期持續(xù)耗盡與耗盡持續(xù)時間相比具有更大的機械效應。在小樣本量的限制內，無論B細胞耗竭的持續(xù)時間如何，SAE和傳染性SAE發(fā)生率似乎相似。

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