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慢性淋巴細胞白血病治療方案:維奈克拉加奧妥珠單抗與苯丁酸氮芥加奧妥珠單抗的研究效果

时间:2024-02-02     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  慢性淋巴細胞白血病(CLL)占全球成人白血病的30%,使其成為最常見的血液惡性腫瘤之一。

  維奈克拉是一種口服BH3模擬物,可破壞BCL2信號傳導并最終導致細胞死亡。作為單一療法,維奈克拉在大約10天內誘導緩解,且MRD(uMRD)水平低于10-4且無法檢測到。30%的患者患有復發/難治性CLL。當維奈克拉與CD20抗體利妥昔單抗聯合使用時,結果可以進一步提高,如Murano研究中所見,在復發/難治性環境中觀察到uMRD率高達64%。

  在慢性淋巴細胞白血病(CLL)治療中,維奈托克抑制BCL2后與緩解深度相關的長期結果和生物驅動因素的數據有限。在這項開放標簽平行組3期研究中,432名先前未經治療的CLL患者被隨機(1:1)接受1年維奈托克-奧妥珠單抗(Ven-Obi,216名患者)或苯丁酸氮芥-Obi(Clb-Obi,216名患者)治療(NCT02242942)。主要終點是研究者評估的無進展生存期(PFS);次要終點包括微小殘留病(MRD)和總生存期。

  中位隨訪65.4個月后,Ven-Obi的PFS顯著優于Clb-Obi(風險比[HR]0.35[95%CI0.26–0.46],p <0.0001)。隨機化后5年,Ven-Obi后的估計PFS率為62.6%,Clb-Obi后為27.0%。在兩組中,治療結束時的MRD狀態都與更長的PFS相關。MRD+(≥10-4)狀態與多藥耐藥基因ABCB1(MDR1)表達增加相關,而MRD6(<10-6)與BCL2L11(BIM)表達相關。僅在Ven-Obi組中,MRD+患者的炎癥反應途徑豐富。這些數據表明固定期限的Ven-Obi對先前未經治療的CLL患者。

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