TP53突變型套細胞淋巴瘤（MCL）與化學免疫療法的不良生存結果相關，中位無進展生存期（PFS）為0.9年，中位總生存期（OS）為1.8年。對于這一高風險亞群，沒有標準的一線治療方法。布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制和BCL2抑制聯合治療復發難治性MCL，包括TP53突變患者，具有協同作用和活性。奧妥珠單抗、依魯替尼和維奈克拉對于復發和未經治療的MCL患者具有良好的耐受性和療效。研究人員假設使用澤布替尼（Zanu）、奧妥珠單抗（Obin）和維奈克拉（Ven）（BOVen）治療未經治療的TP53突變型MCL具有良好的耐受性和有效性。

　　在這項由研究者發起的多中心2期試驗（NCT03824483）中，符合條件的患者患有先前未經治療的MCL，伴有TP53突變（任何變異等位基因頻率）且ECOGPS≤2、ANC＞1、PLT＞75、HGB≥9（除非由于MCL）。BOVen以28天為一個周期給藥：澤布替尼160mgPOBID，從D1開始；奧妥珠單抗1000mgIVD1或分次D1-2、C1的8、15、C2-8的D1；維奈克拉啟動C3D1（目標400mgQD）。治療持續時間至少為2年，主要終點為2年PFS。

　　所有25名計劃患者均已入組（數據截至2023年5月15日）。研究的中位年齡為65歲（范圍29–82歲）；76％為男性（19/25）；包括各種組織學亞型（15種傳統MCL、5種非結節性白血病和5種母細胞變體）；100％IV期（25/25）；按MIPI：68％高風險（17/25）、28％中風險（7/25）和4％低風險MIPI評分（1/25）；67％Ki67≥30％（14/21）;33％Ki67≥50％（7/21）;100％TP53突變和48％17p缺失（12/25）。

　　治療總體耐受性良好。最常見的治療相關不良事件（≥20％）主要是低度且可控制的，包括腹瀉（52％）、中性粒細胞減少（28％）、輸液相關反應（24％）、瘀傷（20％）、COVID-1919感染（20％）、惡心（20％）、血小板減少（20％）和皮疹（20％）。3級或以上治療相關不良事件為中性粒細胞減少癥（12％）、輸注相關反應（8％）、COVID-19（8％）、腹瀉（4％）、轉氨炎（4％）、不伴出血的血小板減少癥（4％）和皮疹（4％）。

　　中位隨訪時間為16.1個月。研究中有5例病情進展和4例死亡（2例與新冠肺炎相關，1例術后吸入性肺炎，1例原因不明）。所有死亡均發生在死亡時處于持續緩解狀態的患者中。最佳總體緩解率為95％（24/25），其中88％（22/25）達到CR。Zanu-Obin后的C3期，68％（n=17/25）達到PET-CR，第3周期后，5名患者轉為PET-CR。1年PFS和總生存（OS）分別為84％（95％CI:71％,100％）和96％（95％CI:89％,100）。16個月的PFS和OS分別為75％（95％CI：60％、95％）和87％（95％CI：75％、100％）。65歲以下患者（n=9）的16個月PFS和OS均為100％。7名患者完成了24個治療周期。其中，71％（5/7名患者）的CR和MRD無法檢測到（治療停止），29％（2/7名患者）的CR和MRD可檢測到（繼續治療）。C24后的成果將在未來公布。在10-6MRD敏感性水平下，23名患者中有7名（28％）在C3時檢測不到MRD，在C13時16名患者中有16名（100％）檢測不到MRD。

　　BOVen是一種耐受性良好的門診治療方案，對于未經治療的TP53突變型MCL具有高緩解率和高不可檢測MRD率。BOVen的早期PFS和OS估計與化學免疫療法在這一高風險MCL亞型中的歷史結果相比較。基于這些數據，BOVen成為TP53突變型MCL的一種有前途的治療選擇。

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