PARP抑制劑對同源重組缺陷的卵巢癌具有活性。除了BRCA1和BRCA2(BRCA)突變之外，基因組雜合性缺失(LOH)也可能代表同源重組缺陷。一項研究評估了腫瘤基因組LOH（通過下一代測序測定進行量化）預測Rucaparib盧卡帕利的反應。

　　在第1部分中，根據腫瘤突變分析，復發性、鉑類敏感性、高級別卵巢癌患者被分為三個預定義的同源重組缺陷亞組之一：BRCA突變體（有害種系或體細胞）、BRCA野生型和LOH高（LOH高組），或BRCA野生型和LOH低（LOH低組）。我們預先指定了14%或更多基因組LOH的截止值作為LOH高值。患者開始口服Rucaparib盧卡帕利治療，劑量為600mg，每天兩次，連續28天為一個周期，直到疾病進展或因任何其他原因停藥。主要終點是無進展生存期。

　　192名患者可分為三個預定義的同源重組缺陷亞組之一：BRCA突變體(n=40)、LOH高(n=82)或LOH低(n=70)。12名患者的腫瘤被確定為BRCA野生型，但由于樣本中腫瘤細胞核不足，無法分類為LOH。

　　中位治療時間為5.7個月（IQR2.8-10.1）。結果顯示：BRCA突變亞組中有24名患者、LOH高亞組有56名患者、LOH低亞組有59名患者出現疾病進展或死亡。

　　在BRCA突變亞組中，Rucaparib盧卡帕利治療后的中位無進展生存期為12.8個月(95%CI9.0-14.7)，在LOH高亞組中為5.7個月(5.3-7.6)。LOH低亞組為5.2個月（3.6-5.5）。與LOH低亞組比較，BRCA突變體（風險比0.27，95%CI0.16-0.44，p<0.0001）和LOH高亞組（0.62、0.42-0.90）的無進展生存期顯著更長,p=0.011)。

　　最常見的3級或更嚴重的治療引起的不良事件是貧血或血紅蛋白降低，丙氨酸轉氨酶或天冬氨酸轉氨酶升高。常見的嚴重不良事件包括小腸梗阻、惡性腫瘤進展和貧血。沒有發生與治療相關的死亡。

　　在接受Rucaparib盧卡帕利治療的BRCA突變型或BRCA野生型和LOH高鉑敏感卵巢癌患者中，無進展生存期比BRCA野生型LOH低癌患者更長。

　　腫瘤LOH的評估可用于識別可能受益于Rucaparib盧卡帕利的BRCA野生型鉑敏感卵巢癌患者。

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