根據(jù)2期TRUMP試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，AZD3759在未經(jīng)治療的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中以每天兩次200毫克的劑量給藥時(shí)，可引起臨床反應(yīng)并具有可接受的毒性特征。

　　在中位隨訪21.9個(gè)月時(shí)，AZD3759在所有患者（n=30）中的總緩解率（ORR）為70％（95％CI，50.6％-85.3％），達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn).所有反應(yīng)者都證實(shí)對治療有部分反應(yīng)。在接受200mg和300mgAZD3759治療的患者中，ORR分別為80％（95％CI，51.9％-95.7％）和60％（95％CI，32.3％-83.7％）。

　　此前，來自3期FLAURA試驗(yàn)（NCT02296125）的數(shù)據(jù)表明，EGFRTKI奧希替尼（Tagrisso）在未經(jīng)治療的EGFR突變晚期NSCLC患者中的臨床活性優(yōu)于第一代TKI厄洛替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）。

　　TRUMP是一項(xiàng)前瞻性傘式試驗(yàn)，招募了經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)具有腦轉(zhuǎn)移或軟腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者。在參加該研究的30名患者中，15名接受AZD3759，每天兩次，劑量為300毫克，15名接受AZD3759，每天兩次，每次200毫克。該藥物在每個(gè)28天周期的第1至28天給藥。每2個(gè)周期重復(fù)一次課程，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　在診斷時(shí)，所有患者均患有腺癌和腦轉(zhuǎn)移。200mg和300mg組各有1例軟腦膜轉(zhuǎn)移患者。關(guān)于所有患者的EGFR突變亞型，60％有外顯子19缺失，40％有外顯子21L88R突變。此外，13.3％的患者為PD-L1陽性（1％-49％），16.7％為PD-L1陰性（＜1％）。

　　其他數(shù)據(jù)顯示，所有患者使用AZD3759的中位PFS為12.9個(gè)月。此外，在該組中，總體DCR為86.7％（95％CI，69.3％-96.2％）。在200mg組（n=15）中，中位PFS為15.8個(gè)月，DCR為93.3％（95％CI，68.1％-99.8％）。300mg組（n=15）的中位PFS為10.7個(gè)月，DCR為80％（95％CI，51.9％-95.7％）。

　　對16名患者進(jìn)行了腫瘤或液體活檢以確定是否存在獲得性耐藥機(jī)制。數(shù)據(jù)顯示，這些患者中有62.5％（n=10）發(fā)生了EGFRT790M突變。值得注意的是，總?cè)丝谥杏?3名患者繼續(xù)接受二線奧希替尼治療。

　　在數(shù)據(jù)截止時(shí)，即2022年6月30日，1名患者仍在接受治療。其余29名患者因疾病進(jìn)展（n=25）、撤回同意（n=3）和毒性（n=1）而停止治療。

　　關(guān)于安全性，所有患者中有93.3％出現(xiàn)了任何級別的治療相關(guān)不良反應(yīng)。這些包括皮疹（任何級別，83.3％；≥3級，50.0％）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（60％；3.3％）、瘙癢（18％；0％）、皮膚干燥（53.3％；0％）、血液增加膽紅素（33.3％;0％）、口腔潰瘍（33.3％;6.7％）、皮膚裂隙（30.0％;0％）、堿性磷酸酶升高（23.3％;0％）、血清肌酸升高（23.3％;0％）和皮膚去角質(zhì)（20.0％;0％）。

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