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維奈托克(VENCLYXTO)組合在慢性淋巴細胞白血病患者中持續(xù)無進展生存怎么樣?

时间:2023-04-25     作者:海得康醫(yī)學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  VENCLYXTO (venetoclax,維奈托克)是一種一流的藥物,可選擇性結合并抑制B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血癌中,BCL-2阻止癌細胞經歷它們的自然死亡或自我毀滅過程,稱為細胞凋亡。VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白,有助于恢復細胞凋亡過程。

  3期CLL14試驗的五年隨訪結果,發(fā)現(xiàn)超過60%的先前未治療的慢性淋巴細胞白血病患者(CLL)接受VENCLYXTO加obinutuzumab(GAZYVA )為期一年固定持續(xù)時間聯(lián)合治療的患者繼續(xù)表現(xiàn)出更長的無進展生存期(PFS)和更高的不可檢測微小殘留病(MRD)率。

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  數據顯示,在超過五年的中位隨訪(65.4個月)后,與苯丁酸氮芥和obinutuzumab化療方案相比,接受VENCLYXTO和obinutuzumab聯(lián)合治療的患者的PFS更優(yōu)。VENCLYXTO聯(lián)合六個周期的obinutuzumab進行了為期12個月的固定療程治療。基于VENCLYXTO的組合在一年固定療程治療后的估計PFS率為62.6%,而苯丁酸氮芥組合為27.0% 1PFS的改善在所有風險組中得到保持,包括具有TP53突變/缺失和未突變IGHV狀態(tài)的患者。

  在次要終點中,使用下一代測序評估患者外周血和/或骨髓的MRD。不可檢測的MRD(uMRD)定義為每10,000個淋巴細胞樣本中鑒定出的CLL細胞少于一個。治療完成四年后,接受基于VENCLYXTO/VENCLEXTA的組合治療的患者中有18.1%的患者仍有uMRD,而苯丁酸氮芥聯(lián)合研究組中這一比例為1.9%。

  隨機分組后五年,基于VENCLYXTO的組合的估計總生存率(OS)為81.9%,苯丁酸氮芥組合組為77.0%。

  在五年的隨訪分析中沒有觀察到新的安全信號。接受VENCLYXTO/VENCLEXTA聯(lián)合治療的患者最常發(fā)生的嚴重不良反應(>=2%)是肺炎、敗血癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和腫瘤溶解綜合征。

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