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服用維奈托克(VENCLEXTA)發生腫瘤溶解綜合征的概率有多大?

时间:2023-04-24     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  用維奈克拉治療患者曾發生腫瘤溶解綜合征,包括致命事件和需要透析的腎衰竭。

  維奈托克可導致腫瘤快速縮小,因此在所有患者的開始和上升階段以及CLL/SLL患者劑量中斷后重新開始期間對TLS構成風險。與需要及時處理的TLS一致的血液化學變化最早可能在維奈克拉首次給藥后6至8小時和每次劑量增加時發生。單次20mg劑量后曾報告TLS,包括致命病例。

  在有CLL/SLL患者中遵循當前(5周)劑量上升和TLS預防和監測措施,在維奈克拉CLL/SLL單藥治療試驗中TLS的發生率為2%。TLS的發生率與維奈托克與obinutuzumab或利妥昔單抗的組合保持一致。在CLL/SLL患者中,隨著2至3周的劑量增加和更高的起始劑量,TLS率為13%,包括死亡和腎功能衰竭。

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  在遵循當前3天遞增給藥方案和TLS預防和監測措施的AML患者中,接受維奈克拉與阿扎胞苷聯用患者的TLS發生率為1.1%。在遵循4天遞增給藥方案和TLS預防和監測措施的AML患者中,接受維奈克拉與低劑量阿糖胞苷聯用患者的TLS率為5.6%和包括死亡和腎衰竭。

  TLS的風險是基于多種因素的連續統一體,尤其是腎功能下降、腫瘤負荷和惡性腫瘤類型。脾腫大也可能增加CLL/SLL患者發生TLS的風險。

  評估所有患者的風險并為TLS提供適當的預防措施,包括水化和抗高尿酸血癥。監測血液化學并及時處理異常情況。隨著總體風險的增加,采用更嚴格的措施(靜脈補液、頻繁監測、住院治療)。必要時中斷給藥;當重新啟動維奈克拉時遵循處方信息中的劑量修改指南。

  維奈克拉與P-gp抑制劑或強或中度CYP3A抑制劑的同時使用增加維奈托克暴露,這可能增加TLS在開始和上升階段的風險,和需要維奈克拉劑量減低。

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