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莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib,EXKIVITY)藥物相互作用,不良反應,注意事項

时间:2023-03-06     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib,EXKIVITY)有哪些不常見的副作用?

  已觀察到心血管毒性,包括房顫、心力衰竭、水腫、心電圖QT間期延長和室性心律失常。不到10%的mobocertinib患者出現掌足紅腫、周圍神經病變、急性腎損傷、胸腔積液、肺炎和發熱。

  莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib,EXKIVITY)藥物相互作用有哪些?

  莫博賽替尼/莫博替尼Mobocertinib是CYP3A4的主要底物,與強CYP3A4或中度誘導劑一起使用會降低mobocertinib的濃度和有效性,應避免使用。與強CYP3A4抑制劑一起使用會增加mobocertinib的毒性風險,應避免使用。莫博賽替尼/莫博替尼Mobocertinib也是CYP3A4的弱誘導劑,可能會降低通過這些途徑代謝的藥物濃度。Mobocertinib是P-gp和BCRP的抑制劑,可引起QTc間期延長。避免同時使用已知會延長QTc間期的其他藥物,如果使用是不可避免的,則更頻繁地用ECG監測QTc間期。

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  在腎功能不全或肝功能不全的情況下如何調整劑量?

  對于腎或肝功能損害,沒有建議的劑量調整。

  對莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib,EXKIVITY)應該了解什么?

  莫博賽替尼/莫博替尼Mobocertinib可引起嚴重腹瀉。幾乎所有患者都出現腹瀉,20%的患者出現3級或更高的毒性。發病的中位時間為5天,但腹瀉發生在給藥后24小時內。

  建議在治療開始時進行全面的藥物檢查。如果患者開始服用新藥,建議評估藥物間的相互作用,因為mobocertinib與最常見的CYP途徑之一CYP3A4有顯著的藥物相互作用。此外,建議避免同時使用已知會延長QTc間期的藥物。

  莫博賽替尼/莫博替尼mobocertinib已報告QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速。在1.2%的患者中觀察到QTc間期大于500毫秒,11%的患者與基線相比變化大于60毫秒。如果基線QTc間期大于470毫秒,則不允許患者參加臨床試驗。

  患者應在出現腹瀉或排便增加的第一個跡象時開始服用止瀉藥,例如洛哌丁胺,并增加液體和電解質的攝入量。根據腹瀉的嚴重程度,可能需要減少劑量或永久停藥。

  莫博賽替尼/莫博替尼mobocertinib已觀察到顯著的心血管毒性(包括射血分數降低、心肌病和充血性心力衰竭)。2.7%的患者出現心力衰竭。除了引起QTc延長外,一些導致尖端扭轉型室性心動過速、心房顫動、室性心動過速、一度房室傳導阻滯已發生在1%的患者中。

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