早期試驗表明sitravatinib可能會重新啟動腫瘤對PD-1抑制劑的反應，但需要確認療效并需要調(diào)整耐受性的策略

　　在2022年ESMO靶向抗癌治療大會上表明，在接受含有抗PD-（L）1的治療取得進展后接受sitravatinib治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的I期和II期試驗令人鼓舞。

　　Sitravatinib是一種酪氨酸激酶的光譜選擇性抑制劑——包括TAM受體和VEGFR2——參與腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制，并可能介導對檢查點抑制劑（CPI）療法產(chǎn)生耐藥性。假設是sitravatinib將在免疫治療難治性NSCLC患者中重新建立TME的免疫原性，從而增強對CPI治療的反應。

　　II期MRTX-500試驗（NCT02954991）在68名先前從CPI治療中獲得臨床獲益的患者隊列中的更新結果表明，使用sitravatinib（120mg每天一次）加nivolumab（納武單抗）（每2或4周一次）作為第二或三線治療與15個月的中位總生存期（OS）和56％的1年OS率相關。中位隨訪時間為34個月。客觀緩解率（ORR）為18％——其中兩名患者獲得完全緩解——中位緩解持續(xù)時間（DoR）為13個月。66％的患者發(fā)生了3-4級治療相關的不良反應，最常見的（≥16％）是高血壓和腹瀉。sitravatinib和nivolumab的不良反應相關停藥率分別為21％和9％。

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