美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)KRAZATI（adagrasib）作為具有KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治療選擇。KRAZATI（adagrasib，阿達(dá)格拉西）注意事項(xiàng)有哪些？

　　胃腸道不良反應(yīng)

　　在匯總的安全人群中，觀察到的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)為1.6％的胃腸道阻塞，包括1.4％的3級(jí)或4級(jí)，0.5％的患者胃腸道出血，包括0.5％的3級(jí)，以及0.3％的結(jié)腸炎，包括0.3％的等級(jí)3.此外，366名患者中有89％發(fā)生惡心、腹瀉或嘔吐，其中9％為3級(jí)。惡心、腹瀉或嘔吐導(dǎo)致29％患者劑量中斷或劑量減少，0.3％名患者永久停用KRAZATI。

　　根據(jù)指示，使用支持性護(hù)理監(jiān)測(cè)和管理患者，包括止瀉藥、止吐藥或補(bǔ)液。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停、減少劑量或永久停用KRAZATI。

　　QTc間期延長(zhǎng)

　　KRAZATI可導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)，從而增加室性心動(dòng)過(guò)速（例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）或猝死的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在匯集的安全人群中，366名接受過(guò)至少一次基線后心電圖（ECG）評(píng)估的患者中有6％的平均QTc≥501毫秒，11％的患者QTc較基線增加＞60毫秒。KRAZATI引起QTc間期的濃度依賴性增加。

　　避免同時(shí)使用KRAZATI與其他具有延長(zhǎng)QTc間期潛力的已知產(chǎn)品。避免在先天性長(zhǎng)QT綜合征患者和并發(fā)QTc延長(zhǎng)患者中使用KRAZATI。

　　在開(kāi)始KRAZATI之前，在伴隨使用期間，以及在有充血性心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩、電解質(zhì)異常的患者和正在服用已知延長(zhǎng)QT間期藥物的患者中有臨床指征時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖和電解質(zhì)。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停、減少劑量或永久停用KRAZATI。

　　肝毒性

　　KRAZATI可引起肝毒性

　　在合并的安全人群中，肝毒性發(fā)生率為37％，7％為3級(jí)或4級(jí)。接受KRAZATI治療的患者中共有32％的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高；5％為3級(jí)，0.5％為4級(jí)。11％的患者發(fā)生ALT/AST升高導(dǎo)致劑量中斷或減少。由于0.5％的患者ALT/AST升高，KRAZATI停藥。

　　在KRAZATI開(kāi)始前監(jiān)測(cè)肝臟實(shí)驗(yàn)室檢查（AST、ALT、堿性磷酸酶和總膽紅素），并每月一次持續(xù)3個(gè)月或根據(jù)臨床指示，對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高的患者進(jìn)行更頻繁的檢查。根據(jù)嚴(yán)重程度減少劑量、暫停或永久停用KRAZATI。

　　間質(zhì)性肺病/肺炎

　　KRAZATI可引起間質(zhì)性肺病（ILD）/肺炎，這可能是致命的。在匯總的安全人群中，4.1％的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病/肺炎，1.4％為3級(jí)或4級(jí)，1例死亡。ILD/肺炎首次發(fā)作的中位時(shí)間為12周（范圍：5至31周）。0.8％的患者因間質(zhì)性肺病/肺炎停用KRAZATI。

　　監(jiān)測(cè)患者有無(wú)指示ILD/肺炎的新的或惡化的呼吸道癥狀（例如，呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱）。對(duì)疑似ILD/肺炎的患者停用KRAZATI，如果未發(fā)現(xiàn)其他ILD/肺炎的潛在原因，則永久停用KRAZATI。

　　KRAZATI不良反應(yīng)

　　最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥25％）是惡心、腹瀉、嘔吐、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎功能損害、水腫、呼吸困難、食欲下降。

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