評估EGFR外顯子20插入突變狀態(tài)

　　當考慮使用EXKIVITY時，重要的是確定患者的EGFR外顯子20插入突變狀態(tài)。應(yīng)使用從組織樣本中提取的腫瘤DNA或從血漿樣本中獲取的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進行經(jīng)過驗證的測試。僅應(yīng)使用穩(wěn)健、可靠和靈敏的測試，并證明其可用于確定EGFR突變狀態(tài)。

　　QTc間期延長

　　用EXKIVITY治療的患者已發(fā)生心率校正QT（QTc）間期延長，包括由此產(chǎn)生的危及生命的心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

　　EXKIVITY的臨床試驗沒有招募基線QTc延長＞450毫秒男性或女性470毫秒的患者。在可能的情況下，應(yīng)避免在先天性長QT綜合征患者中使用mobocertinib。在開始EXKIVITY之前評估基線時的QTc和電解質(zhì)，并糾正鈉、鉀、鈣和鎂的異常。治療期間定期監(jiān)測QTc和電解質(zhì)。增加具有QTc延長危險因素的患者的監(jiān)測頻率，例如患有先天性長QTc綜合征、心力衰竭、電解質(zhì)異常的患者，或正在服用已知會延長QTc間期的藥物（例如，昂丹司瓊）的患者。

　　強CYP3A抑制劑與EXKIVITY的共同給藥是禁忌的。避免中度CYP3A抑制劑和已知延長QTc間期的藥物與EXKIVITY共同給藥，因為它們可能進一步延長QTc間期。

　　在發(fā)生QTc間期延長伴有危及生命的心律失常體征或癥狀的患者中永久停用EXKIVITY。

　　間質(zhì)性肺病/肺炎

　　用EXKIVITY治療的患者曾發(fā)生嚴重、危及生命和致命的間質(zhì)性肺病（ILD）/肺炎。

　　有間質(zhì)性肺病、靜息時呼吸困難、藥物相關(guān)性肺炎、需要類固醇治療的放射性肺炎病史的患者被排除在mobocertinib臨床試驗的登記之外。

　　對新的或進行性無法解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱的急性發(fā)作暫停EXKIVITY等待診斷評估和診斷確認。如確認ILD/肺炎永久停用EXKIVITY并在必要時開始適當治療。

　　心臟衰竭

　　用EXKIVITY治療的患者曾發(fā)生嚴重、危及生命和致命的心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分數(shù)降低和心肌病）。

　　有嚴重、不受控制的活動性心血管疾病病史的患者被排除在mobocertinib臨床試驗的登記之外。

　　評估心臟功能，包括在基線和治療期間定期評估左心室射血分數(shù)（LVEF）。出現(xiàn)與心力衰竭一致的體征和癥狀的患者應(yīng)根據(jù)臨床指征進行治療。心力衰竭的管理可能需要永久停用EXKIVITY。

　　腹瀉

　　在臨床研究中，大多數(shù)患者出現(xiàn)輕度至中度腹瀉。在某些情況下，腹瀉很嚴重或危及生命。首次腹瀉發(fā)作的中位時間為5天但可能在給予 EXKIVITY后最快24小時發(fā)生。腹瀉通常是短暫的，中位緩解時間為3天。臨床研究中34％的患者出現(xiàn)反復(fù)腹瀉。長期腹瀉導致脫水或電解質(zhì)失衡，伴或不伴腎功能損害。根據(jù)嚴重程度暫停、減少劑量或永久停用EXKIVITY。

　　胚胎-胎兒毒性

　　根據(jù)其作用機制和動物研究數(shù)據(jù)，mobocertinib在給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害。應(yīng)建議有生育能力的婦女在用EXKIVITY治療期間和最后一次給藥后1個月內(nèi)使用高效的非激素避孕藥。應(yīng)建議有生育潛力女性伴侶的男性在用EXKIVITY治療期間和EXKIVITY末次給藥后共1周使用有效避孕。

　　藥物相互作用-中度CYP3A抑制劑

　　應(yīng)避免中度CYP3A抑制劑與EXKIVITY的共同給藥。如果不能避免中度CYP3A抑制劑的共同給藥，應(yīng)減少EXKIVITY的劑量。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】