細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)對(duì)于維持適當(dāng)?shù)募?xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要；失調(diào)的細(xì)胞周期信號(hào)通路是誘導(dǎo)各種癌癥中細(xì)胞過度增殖和腫瘤形成的關(guān)鍵組成部分。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制蛋白 (Rb) 介導(dǎo)的通路促進(jìn)G1期至S期細(xì)胞周期進(jìn)程，或通過G1限制點(diǎn) (R) 的過渡。Rb介導(dǎo)途徑的激活需要細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4和6與D型細(xì)胞周期蛋白的相互作用，從而驅(qū)動(dòng)活性CDK4/CDK6的形成和隨后的Rb 1、2磷酸化。

　　Rb是一種腫瘤抑制蛋白，通過與轉(zhuǎn)錄因子1的E2F家族結(jié)合并抑制其活性來(lái)抑制增殖。然而，Rb的磷酸化解除了對(duì)E2F的抑制，從而允許表達(dá)通過限制點(diǎn)1所需的基因。這導(dǎo)致下游信號(hào)分子的表達(dá)增加和蛋白激酶的活性增加，從而促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程和DNA復(fù)制的啟動(dòng)。CDK4/6對(duì)Rb和其他蛋白質(zhì)的磷酸化還導(dǎo)致參與細(xì)胞周期非依賴性活動(dòng)的基因轉(zhuǎn)錄，包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA修復(fù)轉(zhuǎn)錄控制和mRNA加工。

　　阿貝西利選擇性抑制CDK4和CDK6，具有低納摩爾效力，抑制Rb磷酸化導(dǎo)致G1期阻滯和增殖抑制，其活性對(duì)Rb熟練細(xì)胞1具有特異性。與其他CDK抑制劑如帕博西林和瑞博西尼不同，阿貝西利與CDK6相比對(duì) CDK4表現(xiàn)出更高的選擇性。

　　與氟維司群聯(lián)用時(shí)，HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期為16.4個(gè)月，而服用安慰劑和氟維司群的患者為9.3個(gè)月。作為單一療法，服用阿貝西利的患者中有19.7%在治療后中位8.6個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全或部分縮小。阿貝西利在人類腫瘤異種移植模型1中誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯并發(fā)揮抗腫瘤活性。

　　在患者調(diào)查和健康志愿者研究中，未顯示阿貝西利誘導(dǎo)QTc間期標(biāo)簽的任何臨床顯著變化。

　　阿貝西利2022年醫(yī)保政策：

　　阿貝西利用于激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：

　　1.與芳香化酶抑制劑聯(lián)合，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療；

　　2.與氟維司群聯(lián)合，用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。

　　阿貝西利已在印度上市，商品名：RAMIVEN，雖是原研藥，但價(jià)格和仿制藥差不多。

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